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全球胃癌治疗进入“靶向”时代

胃癌 2017-04-20 07:12胃癌治疗www.zhongliuw.cn
10月13日,上海罗氏制药宣布,其抗人表皮生长因子受体2(HER2)药物赫赛汀(曲妥珠单抗)继成功用于HER2阳性乳腺癌治疗后,继续在胃癌治疗领域实现重大突破

  10月13日,上海罗氏制药宣布,其抗人表皮生长因子受体2(HER2)药物赫赛汀(曲妥珠单抗)继成功用于HER2阳性乳腺癌治疗后,继续在治疗领域实现重大突破。今年8月,赫赛汀联合化疗正式被国家食品药品监督管理局(SFDA)批准用于HER2阳性转移性的一线治疗。

  据世卫组织统计,全球每年癌症死亡人数约为700多万人,其中胃癌高居各类癌症死因第二位。而胃癌是我国高发的消化道恶性肿瘤,总体预后不佳,亟待提高综合治疗效果。

  而曲妥珠单抗ToGA研究的成功,使得我国晚期胃癌治疗有了改善的希望。中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会主任委员、中国人民解放军八一医院副院长秦叔逵教授指出:“目前已证实,赫赛汀联合化疗在HER2阳性晚期胃癌患者中的疗效显著优于单纯化疗,这为晚期胃癌的治疗提供了新选择。”

  治疗途径有限

  近年来,随着环境、饮食结构等因素的变化,我国胃癌的发病率攀升趋势明显,这在一些发达城市尤为显著。以北京为例,据北京肿瘤研究所统计,北京胃癌发病率为18.995/10万,且呈现居高不下的态势。

  与此同时,在农村地区,胃癌发病率依然很高。我国胃癌的发病率占到全世界的42%左右,每年发病人数40万;死亡人数超过2/3,每年30万人左右。

  目前,胃癌发病人群从全球来看主要集中在东北亚国家。虽然日本的早期胃镜技术比较先进,并且有很好的预防措施,使得胃癌的发病率降低,但胃癌的高死亡率依旧难以遏制。因为胃癌主要还是环境因素引发的,环境因素在发病原因中占到80%~85%,遗传和其他因素只占10%~15%。因此,仅仅依靠个体预防难以取得好的效果。

  作为我国最常见的恶性肿瘤之一,胃癌因早期隐匿性强,约七成患者确诊即为中晚期。由于缺乏有效的治疗手段,胃癌整体治疗效果仍不理想,其5年存活率为5%~20%左右,总体平均生存时间小于1年。

  胃癌的治疗在很多年里都是徘徊不前。不过,2004年之后胃癌治疗有了很大的进步,超过过去40年的进展。随着紫杉类、希罗达、奥沙利铂等新一代药物的问世,胃癌今天的治疗比过去要积极得多,不过,化疗药物能够提供的疗效则很有限。

  目前,胃癌药物治疗已经形成“老三板斧”和“新三板斧”。“老三板斧”就是顺铂、氟尿嘧啶、表阿霉素,通常笼统地把它们称为蒽环类抗生素,到今天把三药组合的方案仍然是基本用药,但这三只药的疗效比较低。

  而“新三板斧”是氟尿嘧啶衍生来的希罗达,以及口服氟尿嘧啶等药物;顺铂的新衍生药物奥沙利铂;新一类紫杉类,如紫杉醇和多西紫杉醇。在没有靶向药物的情况下,胃癌的化疗药就是在这6只药物中变来变去,虽然很多医生尝试了不同的组合,但疗效一直不尽如人意。从目前胃癌的治疗来看,手术治疗也是一个主要手段,但就我国来看,很难广泛地实现应用。

  秦叔逵教授指出:“大部分病人,大概60%~70%的病人诊断出来已经到了中晚期。

  对于这些病人,手术往往效果不是很好。无论是不能手术的,还是手术后的一些高危病人,都只能进行药物治疗。”

  靶向大门打开

  对于胃癌,很多药物都束手无策。对胃癌开展靶向治疗,也是制药企业的研发方向之一。但是,很多靶向药物在胃癌的临床试验中没有呈现好的效果。

  最新研究显示,胃癌和一样,也有“阴阳”之分,按HER2状态可分为阴性和阳性。这样的发现为胃癌靶向治疗提供了新的方向。

  据记者了解,正常细胞内,HER2将生长信号从细胞外传递至细胞内,通过信号传导促进细胞进行生长和分裂。如果癌症患者为HER2阳性,则表示患者癌细胞有过多HER2蛋白出现在癌细胞表面,会刺激癌细胞疯狂增长,增加侵袭性。此类患者病情易复发和转移,患者一般预后较差。

  在罗氏公司开展的ToGAIII期国际临床研究结果显示,在胃癌患者中,约有16%的患者为HER2阳性,意味着每6名左右胃癌患者中就有一位是HER2阳性患者。而基于胃癌HER2阳性比率与相似的基础上,由于乳腺癌患者对于赫赛汀良好的疗效和耐受性,赫赛汀作为一种以HER2为基础的靶向药物,其联合化疗在HER2阳性晚期胃癌患者中的疗效显著优于单纯化疗,这为晚期胃癌的治疗提供了新选择。

  北京肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任沈琳教授指出:“ToGA研究表明,赫赛汀可为HER2阳性转移性胃癌患者带来生存益处。除了能降低35%的死亡风险,显著延长患者的总生存期外,赫赛汀在改善转移性胃癌患者生存质量方面也凸显优势。”

  虽然赫赛汀的疗效已经得到广泛认可,但是胃癌应用HER2的检测,在医学界依然存在争议。目前,用HER2来判断胃癌也就是3年时间,在这之前就是做普通化疗。

  秦叔逵指出:“我们一般都是通过乳腺癌的经验认为HER2的过表达是肿瘤预后不良因素,但是这一理念在胃癌上依然有争议,有人认为是,有些人认为不是。但是总体而言这些人光用化疗是不如加抗HER2治疗效果好。”

  虽然赫赛汀的疗效不错,但是HER2检测率已经成为亟待解决的问题。“HER2是预测今后胃癌病情发展情况的一个重要预后因子,胃癌患者在接受治疗前必须明确HER2状态,以获得更具针对性的个体化治疗方案。”秦教授指出,“但遗憾的是,由于我国胃癌患者对HER2检测的认知度普遍较低,HER2检测率尚不足10%,导致不少HER2阳性胃癌患者错失治疗良机。”

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