化合物Nilotinib可有效治疗难治性白血病

化合物Nilotinib可有效治疗难治性白血病

日前发表在《新英格兰医学杂志》的一项研究报告显示，一种名为Nilotinib(研究名称为AMN
107)的化合物临床试验数据表明，该化合物对90%以上的、被诊断患有难治性的患者具有有效的治疗作用。

Nilotinib是一种具有高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂。酪氨酸激酶及其编码基因突变是引起费城染色体阳性慢性髓性(Ph+CML)
的确定病因。
这项试验表明，在Ph+CML慢性期患者接受最佳剂量的伊马替尼(Gli
vec)治疗出现耐药或不耐受后，接受Nilotinib进行治疗，在不到5个月时间的治疗中，有92%

的患者达到了完全血液学反应--白细胞计数达到正常水平。总共有106名Ph+CML的患者参与了本次研究：其中有33名患者处于急变期，56名患者处于加速期，还有17名患者处于慢性期。此外，在本次研究中还包括了13名Ph+的急性淋巴细胞性白血病患者。

研究结果发现，Nilotinib治疗后，1/3以上的患者经过标准的实验室方法后，不能检测到Ph染色体。Ph染色体是大多数CML患者中存在的遗传异常。
据介绍，Nilotinib和伊马替尼对于Ph+ CML的确定病因--
酪氨酸激酶都具有有效的抑制作用，可中断Ph染色体的生成。Nilotinib
被设计为选择性更大的酪氨酸激酶及其编码基因突变的抑制剂。酪氨酸激酶编码基因突变可以导致治疗抗性的产生。“通过选择性地抑制酪氨酸激酶及其编码基因常见突变，在治疗选择受限的患者中，Nilotinib
产生了显著的效果。”美国MDAn
der鄄son癌症中心白血病系主任、内科学教授和内科医师HagopKantar鄄jian医学博士说，“这些极其振奋人心的结果进一步证明，通过特异性的靶向作用于某种已知导致疾病的蛋白，来治疗这种癌症是有效的。”

研究表明，采用Nilotinib治疗对于大多数晚期CML患者都是有效的。对于加速期的患者，总体血液学反应率(白细胞计数正常化)为72%，而细胞遗传学反应率(Ph染色体减少或消失)为48%。在急变期患者中，这两种反应率分别为39%和27%。

研究人员认为，Nilotinib在总体上可以被很好地耐受。其常见的不良事件包括骨髓抑制、一过性血间接胆红素升高症和皮疹。此外，研究人员还观察到，使用Nilotinib通常不会出现伊马替尼治疗时常见的毒性反应(例如液体潴留、体表水肿、体重增加)，或者极罕见的胸腔和心包积液。