恶性血液病的治疗:骨髓移植
上世纪六、七十年代,国内外对各种类型恶性血液病开展了根治性治疗--异基因骨髓移植,这种传统骨髓移植需要供受者HLA抗原完全匹配即找到相互匹配的骨髓供者。通常,供者与患者的白细胞抗原6个免疫标识(3对)均匹配时,称为全相合,全相合的机会在同胞之间为四分之一,在无血缘关系普通人群中供受者之间的相合率为十万分之一。所以并非每位患者都有机会配上全相合的骨髓,国外约有30-40%患者无相合骨髓来源,在国内这个比例更高,因为我国实施计划生育,多为独生子女家庭,不可能有同胞提供相合骨髓,而我国骨髓库捐献者标本有限,相配率极低,寻找无关供者骨髓无法满足所有患者的需要,使不少患者丧失根治机会。
因此,骨髓来源问题的解决无情地摆在血液学工作者面前,由于人类遗传基因一半来自父亲、另一半来自母亲,两代人之间的免疫标志必然一半相合,选这种骨髓作移植即为单倍型相合骨髓移植。单倍型骨髓移植技术最早在国外研究较多,主要在美国、意大利和以色利等国家开展,并取得一定成功,但移植相关并发症严重包括植入失败、重度移植物抗宿主病等,死亡率很高。1999年5月,国内首例单倍型相合骨髓移植术在国内获得成功。目前,国内已有数百位血液病患者成功接受了单倍型相合骨髓移植,植入率达98%,重度GVHD发生率20%以下,5年生存率50%左右。
单倍型相合骨髓移植的成功开展,大大拓宽骨髓来源的范围,供者包括患者父母、子女以及符合单条染色体相同的兄弟姐妹,这使两代人之间、甚至堂表亲之间捐献骨髓的梦想成为现实,它只要求供受者HLA一半相同即可,在血缘两代之间100%符合这个要求,所以每一名患者都可以找到供者。从而解决了骨髓来源不足的困难,使骨髓移植治疗进入到新时代。
单倍型相合骨髓移植过程中技术要求较全匹配骨髓移植更高,植入成功率与传统移植基本相同,只是植入细胞的生长速度及机体免疫功能恢复稍迟缓,移植物抗宿主病可能更明显,但这正是其发挥抗肿瘤效应的过程,故单倍型相合骨髓移植后疾病复发率可能更低。
目前,HLA全匹配供者依然是骨髓源的首选,若找不到全匹配供者,患者可选择单倍型相合骨髓移植。此技术除用于治疗各种,还包括部分难治复发高度恶性淋巴瘤、骨髓异常增生综合征、再生障碍性贫血、地中海贫血等,明显改善了这类患者的预后,为血液病家庭带来了新的希望。