结肠癌发生的早期基因机制

　　发表在2006年11月美国国家科学进展杂志网络版上的一项研究表明，染色体不稳定可能先于肿瘤抑制基因失活，其可能是结发生的早期机制。

　　普林斯顿先进技术研究所的Martin A. Nowak博士指出，目前已知最早的散发性结直发病机制是肿瘤抑制基因APC(腺瘤样结肠息肉)基因突变。

　　但是研究发现，在具有APC基因突变的鼠细胞中存在染色体不稳定(CIN)，而CIN并非由于APC基因突变引起。由于难以确定CIN的发生时间，研究人员开发了一种数学模型研究结直肠癌发病的动态变化。此数学模型的参数包括：突变率/基因、显性的CIN数目、正常和CIN细胞异质性消失率、CIN细胞核APC-/-细胞的繁殖率、癌前病变危险的结肠腺中细胞的数目等。

　　Nowak博士假设CIN的重要作用是增加基因异质性的消失率，而且，由于CIN可促使肿瘤抑制基因第二个拷贝的丧失，因此，CIN是癌变的早期机制。

　　结果发现，在很大的参数选择范围内，只需5到25个CIN发生就可使CIN先于APC基因突变导致细胞癌变，这意味着结肠癌发生实际上可能是由CIN所启动。Nowak博士认为，如果能在退行性变的结肠腺中发现频繁出现的CIN，将证实上述假说。

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