奥曲肽对大肠癌细胞周期影响

　　奥曲肽现临床常用于胃肠道瘘管和消化道内分泌系统肿瘤的辅助治疗，此类生长抑素最早于1972年在下丘脑提取物中被发现，命名为生长抑素释放抑制激素(somatotropin release inhibit hormone，SRIT)，简称生长抑素(somatostatrin，SS)。它是由D细胞分泌的一种环状多肽类激素，广泛存在于人体的组织和器官中，并在调节人体多种激素的分泌过程中发挥重要的作用。近来研究发现大黏膜中也存在D细胞，认为大黏膜中的D细胞对其它激素的分泌有局部的调节作用。SS及其类似物对许多实体肿瘤及正常组织有抗增生作用，它可抑制多种有促消化道肿瘤生长的激素的分泌，亦可直接抑制细胞的增殖。

　　流式细胞仪分析结果示，对照组DNA组方图为典型肿瘤细胞的G0/G1、S、G2/M峰型，随着奥曲肽剂量的增加，G0/G1期细胞所占百分比逐渐增高，而S、G2/M期细胞所占百分比逐渐减少。从表1看，在各实验组中，以1 000μg/L组对细胞周期的影响最大，G0/G1期细胞比例高达72.36%，与对照组相比增加了21.35%;S期的细胞比例降至25.49%，与对照组相比减少了16.14%;G2/M期的细胞比例降至2.15%，与对照组相比减少了5.21%，提示奥曲肽可将LOVO细胞阻滞于G0/G1期。另外，研究表明生长抑素的类似物奥曲肽可抑制胆管癌的增殖，它主要通过抑制肿瘤细胞周期G0/G1期而不是通过促进肿瘤细胞的凋亡来实现的，这一细胞周期抑制效应是部分地通过上调p27kip1的表达，下调cyclinE-CDK2复合物的表达来实现的。生长抑素的类似物SMS 201-995能增强5-Fu诱导大肠癌细胞株S期阻滞的效果。奥曲肽对LOVO细胞作用48h后，细胞被阻滞于G0/G1期，而S、G2/M期细胞数减少，证明了SS能够抑制大肠癌细胞从G1期到S期的转化，使进入S期的细胞数减少，从而抑制细胞增殖。不同浓度的SS对大肠癌LOVO细胞周期的影响不同，SS的浓度越高其对细胞周期的抑制效应也越大，这为大肠癌的临床内分泌治疗用药提供了初步的理论依据。

　　肠癌患者早期表现为腹胀、消化不良，而后出现排便习惯改变，便前腹痛，稍后出现黏液便或黏液脓性血便。肿瘤溃烂、失血、毒素吸收后，常出现贫血、低热、乏力、消瘦、水肿等中毒症状。对发现肠癌的治疗方法是以手术为主、辅以化疗、免疫治疗、中药以及其他支持治疗的综合方案，以提高手术切除率，降低复发率，提高生存率。手术治疗的原则：尽量根治，保护盆腔植物神经，保存性功能、排尿功能和排便功能，提高生存质量。研究显示，饱和脂肪酸的饮食可增加结肠中胆汁酸与中性固醇的浓度，并改变大肠菌群的组成。胆汁酸经细菌作用可生成3-甲基胆蒽等致癌物质，固醇环也可经细菌作用被芳香化而形成致癌物质。食物纤维包括纤维素、果胶、半纤维素、木质素等，吸收水分，增加粪便量，稀释肠内残留物浓度，能够缩短粪便通过大肠的时间而减少致癌物质与肠粘膜接触的时间，若膳食纤维不足时，已是结肠癌的发病因素之一。专科医师建议对有长期便秘、突发血便、消瘦等以上症状时应及时到专科医院就医，以免耽误病情。