鼻咽癌分子遗传学研究成果

　　分子遗传学研究属基础医学研究领域。（C）的发病机理尚不清楚，制约了早期发现、早期诊断和早期治疗的实现。该项目在国家973、863计划等基金的资助下，用分子生物学和分子遗传学技术进行系统研究，以探索C发生发展的分子遗传机制。 　该项目主要研究成果为： 　1. 染色体水平变异研究：用比较基因组杂交技术和微卫星多态性分析技术，研究了大样本量C的全基因组的染色体遗传变异，定位了各染色体在C细胞中的高频率扩增和缺失区，并率先报道了C特定遗传变异与C临床病理变化有一定关系。 　2. 基因水平变异研究：首次构建了正常鼻咽上皮cDNA文库，并测定近30000个EST序列，分析了正常鼻咽上皮细胞基因表达谱；用基因芯片技术对不同临床分期C组织检测基因表达谱（含17000个cDNA或EST片段），发现不同TNM分期C与非癌组织有不同的差异表达基因；首次构建了含300余例C的组织芯片，结合间期荧光原位杂交技术和免疫组化技术，检测p53、p16、c-myc、cyclin D1和c-er-2基因和蛋白表达状况；应用抑制性削减杂交法，构建了C和非癌鼻咽组织的削减库，克隆到2个与C相关的新基因。 　3. 遗传易感性研究：通过对1903例C及其亲属进行复合分离分析，明确了C的遗传模式；通过对32个讲广州方言的C高发家系进行全基因组扫描连锁分析、精细定位及单体型分析，将C的遗传易感区定位在4号染色体4P11-P14区。 　该项目研究结合我国资源优势，对C进行了大样本、全方位、多层次系统研究，完整地揭示了C在染色体及基因水平的变异情况, 确立了遗传因素参与C的发病。已发表论文40篇，这些论文已被SCI论文引用76次。其中易感基因定位的工作被Nature Genetics著名杂志发表。

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