幽门螺杆菌感染为什么可以促进胃癌的发生?

　　的发生是一个多病因、多阶段的过程。目前多数学者认为。Hp感染主要作用于癌变的起始阶段，也就是启动因子的作用。

　　其致癌作用机制包括以下几方面。

　　(1) 氨和氯化铵的作用：Hp具有高活性的尿素酶，可分解食物中的尿素，产生大量的氨和氯化铵，刺激胃黏膜细胞分裂、增殖，停滞在S期，造成胃黏膜萎缩，起着促癌剂的作用;另外氨可中和胃酸，细菌过度生长，促使硝酸盐降解为亚硝酸盐及亚硝胺致癌。

　　(2) 亚硝基化合物合成增加：持续Hp感染导致弥漫性胃黏膜萎缩，胃酸分泌减少，从而胃内细菌滋生，将胃内的硝酸盐还原为亚硝酸盐，进一步促使致癌性亚硝胺合成增加。

　　(3) Hp感染使抗坏血酸减少，氧自由基增加：Hp阳性患者与阴性患者及正常对照比较胃液中抗坏血酸及铜锌超氧化物歧化酶明显降低，而脂质过氧化物的代谢产物丙二醛水平升高，提示Hp感染后清除自由基的能力下降，抗坏血酸是维生素的还原形式，可阻断肠道诱变因子及胃内亚硝胺的合成，有明确的防癌作用，脂质过氧化物通过改变与肿瘤相关的基因表达作用促癌和诱癌，而铜锌超氧化物歧化酶的降低，造成超氧自由基的堆积，使细胞膜、细胞内线粒体及溶酶体受到损害，导致胃黏膜细胞变性、坏死，甚至癌变。

　　(4) 炎症中介产物作用：长期Hp感染导致胃黏膜炎症反应，大量炎性介质产生，引起细胞过氧化损伤，是细胞膜溶解，核酸解链、碱基降解和氢链破坏，DNA断裂，产生直接致癌或促癌作用。

　　(5) Hp毒素直接致癌作用：Hp感染诱导胃黏膜上皮细胞凋亡和增殖失平衡，促进癌变发生。

　　(6) Hp感染使上皮细胞增殖：Hp感染可使上皮细胞增殖超出正常水平1倍以上，而在根除Hp之后，其增殖水平可恢复正常。

　　Hp导致的3种假设：①细菌的代谢产物直接转化胃黏膜;②类似病毒的致癌原理，Hp的DNA整合入宿主细胞DNA，引起转化;③Hp引起炎症反应，而此炎症有基因毒作用，造成DNA损伤、基因突变。

　　有关Hp致胃癌的作用机制尚有待进一步研究。