吃叶酸能预防胃癌吗
叶酸为B族维生素,主要存在于蔬菜和水果,人体自身不能合成叶酸,必须从膳食中获取,若蔬菜和水果摄入不足,极易造成叶酸缺乏,而叶酸缺乏将导致DNA甲基化紊乱和DNA修复机制减弱,并与人类肿瘤的发生有关。美国的一项关于饮食营养摄入与食管癌及发病风险的研究提示,叶酸摄入量较低的人群患食管腺癌,食管鳞癌,贲门癌及的相对危险度比叶酸摄入量较高者分别高出2.08倍,1.72倍,1.37倍和1.49倍。我们既往研究也发现,人胃癌灶总基因组DNA甲基化水平降低,并且低甲基化的胃癌患者血浆叶酸水平也较低,这证实叶酸的甲基化作用的减弱是人胃癌发生的机制之一。
再者,叶酸是DNA合成与修复的重要原料,缺乏叶酸可以干扰尿嘧啶至胸腺嘧啶的甲基化,使尿嘧啶错误接入DNA链上。随后在DNA链上的错误的尿嘧啶被DNA糖酶识别切除,而在DNA上形成暂时性的单链断裂,而两个相反的单莲断裂将引起DNA双链的断裂,而断裂的DNA双链是难以修复的,进而引起细胞基因突变,最终衍变为肿瘤。补充叶酸可降低DNA中尿嘧啶的浓度,因而可减少染色体断裂的发生。
在化学致癌剂ENNG诱导的犬胃癌的研究中,通过补充叶酸可以显著降低犬胃癌的发生率,且癌肿体积明显小于对照组。我们曾经进行了为期7年的叶酸预防慢性萎缩性胃炎癌变的临床干预和随访研究,叶酸治疗组对肠化和异型增生的疗效显著。
叶酸在改善病理组织学的同时,其降低的DNA甲基化得以恢复,说明叶酸抗萎缩可能与纠正DNA甲基化紊乱有关。也有研究者提出在肿瘤发展的不同阶段,叶酸可能具有双重调节作用,在正常上皮组织,叶酸缺乏可使其向肿瘤发展,适当补充叶酸则抑制其转变为肿瘤,而对进展期肿瘤,补充叶酸有可能促进其发展。因此补充叶酸需严格控制其干预剂量及时间,以便提供安全有效的预防胃癌措施而不是盲目补充叶酸。