心房颤动有望可以得到预防？

　　尽管有关房颤的基础、临床研究近年来都有很大进步。

　　心房颤动(房颤)在人群中的患病率正在不断增高，将成为新世纪心血管疾病中一大新的流行疾病。尽管有关房颤的基础、临床研究近年来都有很大进步，但迄今为止，在房颤的有效治疗上仍存在着很多问题，尤其是如何在高危人群中采取措施预防它的发生可谓基本空白。

　　近年来，相继在基础研究及大型临床试验的回顾性分析中发现，有一类与心律失常似不相干的药物──肾素血管紧张素系统(RAS)抑制药物，包括ACEI及ARB可能与预防房颤的发生及复发显着相关，这一发现不仅具有很大的临床实践意义，更具有重要的理论研究价值。

　　动物实验启示

　　2000年Nakashima在狗的实验研究中发现，坎地沙坦可预防快速心房起搏引起随后心房不应期的缩短，后者可能是房颤发生的重要基础。试验中反复间断高频心房起搏(800次/分)，测定心房有效不应期(AERP)，刺激前静脉滴注血管紧张素II或生理盐水，停止起搏后均引起了AERP显着缩短(P<0。01);如刺激前滴注坎地沙坦，起搏中止后AERP无显着缩短。

　　2003年Kumagai等又用连续起搏狗右心房(400次/分)5周诱发房颤，起搏前1周先用坎地沙坦(10mg/kg/d)或安慰剂，连续共6周，结果发现，ARB组比安慰剂组平均房颤持续时间显着缩短(411±301秒对l333±725秒，P<0。01)，ARB组心肌间质纤维化积分显着低于安慰剂组(P<0。001)。

　　临床试验再现

　　临床上最早的观察来源于TRACE试验中的回顾性分析(Circulation1999)，在急性心肌梗死伴心功能不全患者中，随机用群多普利与安慰剂对照治疗2~4年，发现经ACEI治疗者新发房颤减少了55%(P<0。05)。对SOLVD试验中部分病例的回顾性分析(374例)也证明，在心衰患者中，经依那普利治疗，3年内房颤的发生显着低于安慰剂组(5。4%对24%，P<0。0001)(Circulation2003)。

　　有关ARB在房颤预防中的研究似更有价值，Madrid等在154例持续房颤>7天患者中，随机分二组分别给予胺碘酮或胺碘酮加依贝沙坦治疗。在复律为窦性后(药物或电击)，继续上述治疗共12个月。结果发现，联合治疗组房颤复发率显着低于单纯胺碘酮治疗者(55。91%对79。52%，P=0。007)，而二组在房颤病因、相关因素及房颤持续时间等方面并无差异，二组血压水平也无显着差异。

　　另一项有关氯沙坦高血压患者生存研究(LIFE)中，9193例合并左室肥厚的高血压患者分别用氯沙坦或阿替洛尔为主治疗，经4。8年随访发现，除氯沙坦显着降低综合终点(心血管死亡、卒中、心肌梗塞)发生外，对卒中发生的降低尤为显着。事后的回顾分析发现，在4。8年中，氯沙坦组新发生房颤者显着低于阿替洛尔组(6。8/1000病人-年对10。1/1000病人-年)，新房颤的发生降低了33%(P<0。001)，且这一作用独立于其他危险因素，而新发房颤患者在随后发生心血管事件者较窦性者显着增加，其中脑卒中增加约3倍，心衰住院增加约5倍(JACC2005)。

　　无独有偶，在一项缬沙坦治疗心力衰竭的研究(Val-HeFT)中，5010例Ⅱ-Ⅳ级心衰患者，分别用缬沙坦与安慰剂对照治疗，平均观察2。5年，缬沙坦组病死率和病残率联合终点危险较安慰剂组降低，而随后的回顾性分析也发现，ARB组2。5年中房颤发生率显着较低，较安慰剂组降低35%，分别为5。27%和7。86%(P=0。0002)。

　　预防机制推断