抗糖尿病药噻唑烷二酮类表现出抗胰腺癌特性

抗糖尿病药噻唑烷二酮类表现出抗胰腺癌特性

关键词: 抗糖尿病药噻唑烷二酮类表现出抗特性 来源: 九州抗癌药物网

　　意大利研究人员在11月《肠》杂志（Gut 2004;53:1688-1697）上报告，噻唑烷二酮类(TZDs)口服抗糖尿病药，如罗格列酮和匹格列酮，可能是传统化疗的一种重要补充。

TZDs似乎有一种双向抗癌作用，作者、佛罗伦萨大学的盖利（A. Galli）和同事解释，既通过作用于环氧酶增生激活受体γ（ AR-γ）阻断了肿瘤生长，又通过与 AR-γ激活无关的作用抑制了胰腺细胞的侵袭性。

盖利他们注意到，近来有研究发现人类癌症中有 AR-γ突变，而且也表明TZDs――已知是 AR-γ的配基――对某些细胞系有抗癌作用，但是，“TZDs对胰腺癌细胞侵袭性和转移的可能作用尚不清楚”。为此，他们在胰腺癌细胞系和胰腺癌中进行了一系列实验：10个细胞系中7个、42份腺癌标本中有23个表明有 AR-γ激活。另外，用此药处理有基底膜的侵袭部位抑制了侵袭性，与 AR-γ的表达无关，且有剂量依赖性。但是，TZD治疗只抑制了表达 AR-γ的细胞系的生长。对表达和不表达 AR-γ的细胞系，TZD治疗都降低了金属蛋白酶-2（MMP-2）降解明胶的活性，这种活性在胰腺癌细胞系的侵袭性中起了主要作用。肿瘤进展的另一关键参与者――纤维蛋白溶解系统也受到TZD的抑制，且与 AR-γ活性无关。“该作用与纤维蛋白溶解主要的生物学抑制剂――纤溶酶原激活物抑制剂PAI-1――的活性显著增强相关”，研究者指出。

“总结起来，可以推测TZD对腺胰细胞有双重药理学作用”，盖利和同事写道，而且“这些药物可能用于人类胰腺癌的治疗和预防”。