降脂药Vytorin是否真的会诱发肿瘤？

　　是否真的有理由怀疑降脂药Vytorin会诱发?

　　关于这个问题，们回答不一，有人认为会，有人认为不会。美国国会和与管理局目前正在展开。

　　你该怎么办呢?

　　Vytorin是什么?

　　Vytorin是默克公司(Merck & Co. Inc., MRK)和先灵葆雅公司(Schering-Plough Corp., SGP)以Zocor(辛伐他丁)和Zetia(依折麦布，依替米贝，艾泽庭)为基础共同研制推出的一种新药。Zocor是一种价格低廉的仿制药。虽然有临床显示，这两种颇为流行的药品的疗效还不如价格更为便宜的抑素类药物，但是Vytorin和Zetia去年的销售收入总和仍然超过50亿美元。

　　同其他抑素类药物一样，辛伐他丁通过抑制胆固醇合成所需要的一种酶发挥作用，Zetia的作用机制有所不同，它主要通过抑制肠道吸收胆固醇发挥降脂功能。

　　Vytorin是否比其他抑素类药物更有效?

　　这正是临床试验想要回答的问题。目前对于这类试验中首先完成的一个试验结果充满了争议，这个试验在2006年完成，但是试验结果一直到2008年才公布。

　　这个试验结果表明，虽然Vytorin确实能够降低血脂，但是在降低心脏发病风险方面，它的疗效并不比普通的他丁类药物好多少。而降脂药的主要目的就是要预防心脏疾病的发生。

　　最近，研究者公布了一个Vytorin与辛伐他丁分别单独用于成年心瓣膜狭窄病人的试验结果，该试验称之为SEAS研究，由默克公司资助。

　　这个试验同样也不能让所有人信服。研究结果没有发表在主流的专业杂志上，而是通过会议的方式公布。

　　调查结果认为与安慰剂相比，Vytorin不能减少心脏事件的发生，虽然它确实能降低血中胆固醇水平，并且使与血脂相关的发生率降低了22%。

　　Vytorin是否真的会诱发肿瘤?

　　没有证据。

　　但是在涉及2000名患者的SEAS临床试验中，使用Vytorin的病人组中死于肿瘤的人数是使用无活性的安慰剂组中人数的两倍!

　　死亡人数的绝对数值并不大——总共有39个，占该组总人数的4.1%;对照组死亡人数为23人，占该组总人数的2.5%。虽然如此也很让人担心。所以试验的负责人特杰.R.皮德森(Terje R.Pedersen)，临床博士，奥斯陆(挪威)一所大学(Ulleval)附属教授，决定向外界寻求帮助。

　　他和他的同事把目光转向了理查(Richard Peto)，皇家医师学会会员，英国牛津大学医学统计学和流行病学教授。理查是SHARP试验的负责人，(SHARP试验是目前正在进行的关于Vytorin两个大型临床试验中的一个，也是由默克公司资助)。

　　理查是世界著名的肿瘤流行病学专家，他通过授权察看了正在进行的两个大型试验的数据。(按照医学研究的盲法要求，试验结束前不能随意察看数据)

　　结果：在涉及2万人的试验中，服用Vytorin组中有97人死于肿瘤，服用辛伐他丁的对照组中死于肿瘤者为72人。但是两个组中患有肿瘤的人数相同：Vytorin组为313人，对照组为326人，差别没有统计学意义。

　　理查忽视掉两组中死于肿瘤者的人数差别，把注意力集中到肿瘤患病率差异上。他说，如果Vytorin真的会诱发肿瘤，那么随着试验的进行，时间的推移，Vytorin组中肿瘤患病人数只会越来越多，可是试验中并没有发现这一趋势。更重要的是，试验并没有表明是某一种类型的肿瘤患病率上升，只是笼统的说是因肿瘤死亡的人数。

　　“因为这些试验并没有表明Vytorin组肿瘤患病率大幅上升，因为没有随时间推移的趋势变化，因此这些试验不能提供确实可靠的证据证明Vytorin致癌”，理查在7月21日宣布了他的调查结果，“SHARP试验和IMPROVE-IT试验还必须进行几年才能完成，所以目前还没有确切的答案，但是我想人们对肿瘤的恐惧在几年内不会有什么改变”。

　　理查. H.卡拉斯，临床博士，理学博士，《心脏病预防医学》杂志主编，非常认同理查德分析。

　　“在我看来，通过仔细研究目前我们所掌握的资料，Vytorin诱发肿瘤的可能性不大”，卡拉斯说，“理查的分析得很好，令人信服。食品与药品管理局应该重新独立核查数据，但是最后，我相信这会是虚惊一场”。

　　但是，斯蒂文.尼森，临床博士，美国克利夫兰心脏病医学中心主任，美国心脏病学会前任主席并不这么认为。

　　他认为理查的分析存在错误，因为试验进行的时间并不是足够长，而肿瘤的发病是一个多阶段的长过程。确实，IMPROVE-IT这个临床试验目前还在招募志愿者的阶段，而且尼森强烈反对在赞助商召开的新闻发布会上公布临床数据的作法，他认为应当通过专业的文献公布。

　　为什么FDA还在调查?

　　确认药物是否安全是FDA的职责所在。而此次国会也介入调查让很多人觉得意外。

　　默克公司和先灵葆雅公司都表示会全力配合FDA，国会的调查

　　但是尼森说，只要一天不公布Vytorin组确切的死亡人数，怀疑就不会停止。

　　在一个报告会上，默克公司说数据“服用Vytorin组中死于肿瘤的患者人数没有统计学意义”。

　　尼森不认同。他说事实并不像理查所说的那样，病人的死亡人数差异是偶然因素，他认为这种差别有很明显的统计学意义。

　　“SEAS，SHARP，IMPROVE-IT试验和起来，提供一个试验组确切的死亡人数：136人，而对照组死亡人数是95”，尼森说。

　　FDA和美国心脏病学会告诉病人说不要自行停止服用辛伐他丁等降血脂药物。

　　Vytorin通过怎样的机制诱发肿瘤?

　　Vytorin含有辛伐他丁，一种抑素类药物——辛伐他丁已经使用了数十年，并没有关于其可能诱发肿瘤的报道。

　　鉴于此，理查认为绝对没有理由怀疑Vytorin有诱发肿瘤的危险

　　但是Vytorin含有艾泽庭，艾泽庭抑制胃肠道吸收胆固醇，同时也抑制植物甾醇的吸收，植物甾醇是蔬菜等纤维素有益的降解产物。

　　在动物实验中，植物甾醇有抗癌作用，有一个试验表明它可以阻止肿瘤的远处转移行为。

　　不过这不足以证明艾泽庭或者Vytorin就会诱发肿瘤。目前，不论是艾泽庭还是Vytorin，都不能肯定的“状告”其致癌罪行。

　　我们所知道的就是艾泽庭或者Vytorin可以降低血脂，对于那些有心脏病高危因素的人来说，知道这一点就有足够的理由继续服用了。

（责任编辑：陈璐）