省医专家：肺结节发展取决于基因种子，可预判肺癌生长趋势

随着科普活动的普及和人们健康素养的提升，低剂量胸部CT已经成为日常体检的标配，特别是在肺癌高危群体中。这种现象导致了肺结节检出率的飙升。据数据显示，我国约三分之一的普通人肺部存在结节，每年新增诊断的肺结节病例超过千万。大部分肺结节是良性的，真正需要治疗的仅占少数。

广东省人民医院肺癌研究所的钟文昭教授领衔的团队，一直在深耕早期肺癌影像研究。他们指出，肺癌的进展有两种模式：渐进性和跳跃性。之前的研究已经揭示了EGFR突变在肺腺癌中的普遍性，而这种突变更可能表现出实性成分，中等驱动能力，在合并其他突变时侵袭性会进一步增强。

最近，该团队在探讨肺结节放射学特征与生物学特性之间的关系方面取得了重要进展。他们发现，肺腺癌的发展取决于关键基因种子间的相互作用模式，特别是驱动基因和旁效基因。其中，KRAS、ALK等驱动突变表现出更强的驱动能力，可能导致肿瘤快速进展，预后不良。而BRAF、HER2突变则表现出较弱的驱动能力，肿瘤的进展更为缓慢。

基于超过1200例早期肺腺癌患者的影像数据，结合人工智能、基因组、转录组和预后信息等信息，钟文昭团队构建了一套分类体系。这套体系能够精准地区分早期肺腺癌的不同阶段，如惰性生长、分化发育、增殖激活和免疫抑制。这对于肺结节的诊断和治疗具有重要意义，既能够及早甄别出需要干预的肺结节，又可以通过影像预判早期肺腺癌的发展趋势和预后评估。

肺癌是我国及全球高发病率和死亡率的恶性肿瘤。钟文昭教授介绍，随着高分辨率CT的广泛应用，越来越多的早期肺腺癌病例被发现。对于医生而言，从影像学中获得的数据越多，越有可能实现精准诊疗，降低过度诊疗的风险。

团队通过对超过1200例早期肺腺癌患者的深入研究，根据影像学特点将其分成了四组。从临床特征看，第1组和第4组的患者更年轻、女性占比更高，吸烟率更低，恶性程度相对较低，预后较好。而第2组和第3组实性成分占比更高，恶性程度相对较高，预后较差。

团队还利用大数据训练模型，开发出了灵敏的肺结节分类人工智能。这一成果对于肺癌的精准诊断和治疗具有重要意义。它能够帮助医生更早地甄别出需要干预的肺结节，通过影像预判肺腺癌的发展趋势和预后评估。这对于提高肺癌的治愈率和降低死亡率具有重要意义。

钟文昭教授团队的研究为肺结节的精准诊断和治疗提供了新的思路和方法。他们的研究成果对于提高肺癌的诊疗水平，降低过度诊疗率，提高患者生存率和生活质量具有重要意义。经过深入的探究，钟文昭团队针对早期肺腺癌患者的放射学特征与临床数据展开研究，其成果为我们理解不同肺结节的性质与未来走向提供了重要的洞察。通过对转录组数据的精细分析，他们成功地将肺腺癌患者分为四大类，这些分类不仅反映了肿瘤的增殖活性，而且揭示了肿瘤免疫微环境的复杂性和差异性。

在低增殖活性的肺腺癌中，组1展现了最为惰性的生长模式，而组4虽然仍保持较低的增殖活性，但癌细胞已经开始表现出分化的迹象。而在高增殖活性的肺腺癌中，组3与组2的差异则主要体现在免疫微环境上。通过单样本基因集富集分析（ssGSEA），研究人员发现第2组中免疫系统显著激活，尤其是活化CD4阳性T细胞的浸润显著高于第1组。与第4组相比，第2组中多种免疫细胞的浸润水平有显著差异。

尽管第3组与第2组在某些特征上相似，如高CTR、预后不良和高增殖活性，但在免疫细胞浸润和免疫过程活性方面，第3组显示出更强的抑制性，其肿瘤免疫微环境表现出更强烈的抑制状态。这一发现表明，通过放射组学的聚类分析，我们可以更深入地了解肺结节的免疫微环境，并对其进行有效分层。

钟文昭团队的这一研究不仅构建了一个精准的分类器，能够区分不同放射特征的患者，而且从分化、增殖和肿瘤微环境等方面为肺结节的恶性进展提供了有力的判断依据。更重要的是，他们的研究为肺腺癌的放射学特征提供了宝贵的分子见解。比如，他们发现惰性型肺腺癌的发展需要弱驱动基因与旁效基因的协同作用，这一认识对于早期识别并干预那些可能发展成恶性结节的患者具有重要意义。

（通讯员：郝黎、张蓝溪、张诚斌；图片由医院提供）通过他们的研究，我们得以更深入地理解肺腺癌的复杂性和多样性，这无疑为未来的诊疗工作带来了新的启示和可能性。