哪些炎症与癌症关系密切?

肿瘤症状 2017-04-19 09:52肿瘤症状www.zhongliuw.cn
炎症,这个日常生活中常常出现的高频率字眼,很难与癌症联系在一起,然而,古训云:千里之堤毁于蚁穴,炎症正是人体大坝上的小小蚁穴。

        
        生物通报道,最近Nature、Cancer Cell或是PNAS发表的许多研究性文章都提到了炎症与癌症的“密切关系”,最新的一篇炎症与肝癌复发的研究刊登在PNAS上,The accelerated carcinogenesis following liver regeneration is associated with chronic inflammation-induced double strand DNA breaks。
 
 
  炎症,这个日常生活中常常出现的高频率字眼,很难与癌症联系在一起,然而,古训云:千里之堤毁于蚁穴,炎症正是人体大坝上的小小蚁穴。
 
  2009年1月Nature发布小鼠皮肤炎症与癌症易感性分析结果
 
  一篇Genetic architecture of mouse skin inflammation and tumour susceptibility文章,道出炎症与癌症易感性的关系,研究者以Mus spretus种系的小鼠为研究对象,这一种属的小鼠是一种对肿瘤具有抵抗力的特殊小鼠,将这种小鼠与易感肿瘤小鼠Mus musculus进行杂交,并用图谱定位遗传变异表型寻找易患皮肤癌症的小鼠。通过遗传技术定位与炎症、血管发生、细胞复制和肿瘤易感的基因联系起来。
 
  研究结果表明,维生素D受体(Vdr)调控因子具有控制炎症与癌症易感性的功能。具有炎症体质的小鼠更易发生癌症。
 
  2010年一篇Cancerr Cell 解析炎症与的不解之缘
 
  吸烟可能提高的易感性已经成为大家都接受的共识,究竟吸烟如何影响肺癌的发生人们却不得而知,加州大学病理系的医学博士Michael Karin通过一个模型入癌症机制研究,解密吸烟致癌的机制。
 
  该文章首次获得确凿的证据证实,长期暴露在香烟中,会导致肺部组织损伤,诱发肺部组织产生炎症,进一步促进小细胞肺癌的发生。文章还建立了肺癌的发病模型,解析肺癌肿瘤组织的发育和发展模式。
 
  Michael Karin表示,我们首次发现,吸烟不仅是诱发癌症的因素,还是促进癌症的因素。吸烟主要通过炎症通路来诱发以及促进肺癌的发生。我们发现,其他的诱发癌症发生的因素,如粉尘、石棉等也是通过炎症通路来诱导肺癌发生的。
 
  研究发现,暴露在香烟中会开启两个信号通路:IKKβ和JNK,这两个通路的开启随之促进炎症的发生、随着吸烟诱导的基因组变化引发癌变,这两个通路继而促进肿瘤的产生。
 
  IKKβ的活化是避免因局部缺血/充血引起严重炎症反应而导致多组织功能丧失所必须的P e r k i n s也发现在促炎症和抗凋亡方面IKKβ起主要作用。
 
  JNK,研究发现,用紫外线照射细胞后,一种蛋白激酶能够磷酸化f—jun,其磷酸化位点位于c—jun氨基末端活性区Set63和Ser73,该蛋白激酶被称为c—jun氨基末端激酶(c—jun N—terminal kinase,JNK)。JNK原来被称为应激激活的蛋白激酶(SAPK)。与其他MAPK一样,当酪氨酸和苏氨酸残基发生磷酸化后,JNK/SAPK也可被激活。JNK可以受各种各样的细胞外刺激而激活,这些刺激包括生长因子、细胞因子和细胞应激。
 
  另一位作者David H. Broide表示,我们在小鼠模型中发现,患有小细胞肺癌的小鼠肺组织中炎症标记物增多,如:NF-κB,IL-6和TNF。我相信,这些标记物同样可在人类的肺癌组织中找到。
 
  最新PNAS解析炎症可能给的复发“火上浇油”
 
  来自以色列Hadassah希伯来大学医学中心,Goldyne Savad基因疗法研究所的科学家在最新一期的PNAS上发表研究论文,解析炎症与复发的关键联系。
 
  研究小组发现,慢性炎症可能是肝癌术后复发的罪魁祸首一。目前切除手术仍然是治疗实体肿瘤的主要手段,也是优选方法,因为这肝脏可以在广泛受损或切除后再生恢复功能。
 
  Rinat Abramovitch及其同事发现,慢性肝炎可能促使术后细胞分裂复制,部分在手术过程中受损的细胞也会进入分裂期,这些受损的细胞(DNA可能断裂)可能已经是癌变前体细胞,受到炎症刺激后继续癌变最后分裂为癌症细胞。
 
  科学家研究了一个突变的小鼠,突变基因能促进导致肝癌的慢性炎症发生。科学家发现,这种炎症导致了DNA的双链破损的增加,而这会让细胞更容易变成癌细胞。随着手术后这些分裂的细胞重新生长,它们逃避了通常会清除受损细胞的正常抗体应答。研究者认为,抑制炎症的疗法以及手术后帮助修复DNA的药物治疗方案有可能帮助预防肝癌的复发。
 

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