胰腺癌诊断中常用的肿瘤标志物有哪些？

 

 

 

 

CAl9-9是目前临床上最有诊断价值也是应用最多的一种肿瘤相关抗原。其血清分界值为37KU／L。不少作者报道CAl9-9诊断胰腺癌的敏感性超过90％，正确性可达80％，但特异性较低，约75％。很多胆胰良性疾病、胃肠道良恶性病变时CAl9-9也可升高。研究表明，血清CAl9-9水平的升高有助于区分胰腺良恶性疾病，当其浓度超过120KU／L时能满足地区分胰腺癌和慢性胰腺炎；当临床或放射学检查为可疑胰腺癌时，如CAl9-9值超过200KU／L则诊断可基本确立。同时，CAl9-9也是反映病人预后的一个重要指标。当CAl9-9值大于300KU／L时常表示肿瘤已达晚期，且难以切除。术后CAl9-9上升提示存活期短，假如维持在40KU／L以上通常提示生存期低于7个月；假如肿瘤切除后CAl9-9显著降至正常，提示预后较好。总之，尽管CAl9-9的敏感性高，能监测病情和反映预后，但因为其特异性不高，且在胰腺癌早期有时正常，因而它还不是一个好的筛查方法。另外，有报道以为血中弹力蛋白酶水平、睾酮与二氢睾酮之比值对检测早期男性胰腺癌病人有一定价值。睾酮与二氢睾酮之比≤5可以诊断为胰腺癌，且可与慢性胰腺炎进行鉴别。其他的一些标志物，如CA50、CAl9-5、Span-1、Dupan-2、半乳糖转移酶Ⅱ、胰瘤胎抗原等，诊断胰腺癌的敏感性和特异性与CAl9-9相仿或稍差，临床应用少。

 

 

 

因为早期诊断是改善胰腺癌病人预后的根本途径，近年来很多学者又研制了一些新的肿瘤标志物，但愿能够进步胰腺癌的早期发现率。

 

 

 

(1)CA494：BW494是用结肠癌细胞系免疫Balb／c小鼠产生的一种单克隆抗体，它检测糖蛋白抗原CA494对I、Ⅱ级胰腺导管细胞癌有高度亲和力，血清分界值为40KU／L。Friess等报道其诊断胰腺癌的敏感性为90％，与CAl9-9相似，但特异性高达94％，能更好地区别胰腺癌和慢性胰腺炎；在I、Ⅱ型糖尿病人中不升高。

 

 

 

(2)CA242：是与CAl9-9、CA50相关的一种糖蛋白类抗原。以20U／L为血清分界值。Haglund等报道其诊断胰腺癌的敏感性、特异性、正确性分别为74％、9l％、84％，与CAl9-9比拟，敏感性稍差而特异性较高。其在良性肝胆胰疾病中升高不如CAl9-9显著，表明CA242是诊断胰腺癌的又一有用的指标。

 

 

 

(3)CAMl7．1：CAMl7．1是最近研制的一种IgM抗体，对胰液中的粘液糖蛋白有很高的特异性。免疫组化研究显示CAMl7．1在胰腺癌组织中过度表达，其血清分界值为39U／L。Yiannakou等报道CAMl7．1检查诊断胰腺癌的敏感性为86％，特异性为9l％；在无黄疸的病人，其敏感性和特异性更高，分别为89％和94％。以为其诊断胰腺癌的价值可能比CAl9-9高，是一种颇有但愿的新的肿瘤标志物，需进一步临床研究。

 

 

 

(4)胰岛淀粉样肽：胰岛淀粉样肽(islet amyloid polvpeptide，I-APP)又称amylin，是由胰腺B细胞产生的含37个氨基酸的一种短肽。lAPP降低胰岛素的敏感性，按捺肌肉组织中葡萄糖的摄取和糖原的合成，按捺病人摄取食品。胰腺癌病人早期即存在糖代谢紊乱，表现为体重减轻、糖尿病等，据以为这种代谢紊乱与IAPP关系紧密亲密。Permert等报道胰腺癌病人血浆IAPP浓度明显升高，而在胃癌、结肠癌、肝癌、中正常，在糖尿病人中正常或稍低。至于病人血IAPP升高的机制，Ding等的研究结果发现，这是因为细胞分泌一种可溶性的LAPP开释因子，可以刺激胰岛细胞选择地分泌IAPP所致。因为血浆lAPP浓度上升是胰腺癌的一个早期特征，因而检测IAPP或IAPP开释因子对于胰腺癌的早期诊断是有价值的。但目前还不清晰LAPP开释因子的生化特性。

 

 

 

另外，跟着胰腺癌中相关癌基因和抑癌基因的研究，激活的癌基因编码的产物——癌蛋白有可能成为一种新型标记物。如Suwa等报道用ELISA方法检测胰腺癌病人的血清中p53蛋白浓度，发现高于正凡人和慢性胰腺炎患者。当以0．37ng／ml为分界值时，该法诊断胰腺癌的敏感性为22．1％，在伴转移的病例中，敏感性上升到34．0％。固然这一结果还远远不能知足诊断需要，但对这些新型标志物的研究还刚刚开始，对癌蛋白的特异性，如是否能够分泌也不清晰，假如研制出更为特异和高亲和性的抗体，将进步检测的敏感性。