研究显示靶向药物联合用药

　　2012年9月，在维也纳召开的欧洲肿瘤医学大会公布了一项关于联合用药治疗转移性的最新数据。一期和二期临床试验主要关注联合用药减缓对药物的抵抗作用。几乎半数的黑色素瘤有基因BRAF突变，一般药物对黑色素瘤的治疗机理是对BRAF基因具有阻断作用。早期的药物试验机理是在对药物敏感的患者中药物可以很快的使黑色素瘤细胞缩小。但是对于大多数患者，药效时间较短，肿瘤细胞很快产生了耐药性。

　　像转移性黑色素瘤基因中BRAF基因突变一样，其它的肿瘤中也存在着特异性的基因突变，这些基因突变就成为了肿瘤的“阿克琉斯之踵”(即弱点)，而在本项试验中，“阿克琉斯之踵”是MEK基因，深入了解恶性肿瘤以及恶性肿瘤的基因突变可以进一步的揭示肿瘤的一些致命的弱点，以便我们开发出新的药物以及联合药物。

　　在对162名BRAF V600基因突变的黑色素瘤患者的研究中发现，联合应用新型药物dabrafenib 和 trametinib的治疗方法对于延长黑色素瘤患者无进展生存期，增加药物应答率及药物反应时间都有着重要的意义。与单独应用dabrafenib疗法相比，联合应用BRAF阻断剂dabrafenib和MEK阻断剂trametini提高了 BRAF V600基因突变阳性的转移性黑色素瘤患者的无肿瘤进展生存期。联合用药与单独用药相比，减少了对于皮肤毒性作用，尤其减少了可以引起鳞状上皮细胞癌的致癌性皮肤毒性。”

　　一项I期临床试验表明联合应用MEK阻断剂GDC-0973和vemurafenib是很安全的。BRAF阻断剂可以增加BRAF基因突变黑色素瘤患者的生存期，并可以提高其药物应答率，阻断的机制之一便是激活MAPK旁路。亚临床阶段的试验证明，对BRAF和MEK联合阻断可以延缓药物的耐药性生成时间。阻断BRAF下游的旁路同时应用GDC-0973阻断MEK，理论上可以破坏或延缓耐药性的产生。

　　这项临床试验的设计初衷并非要取得显著地治疗效果，试验前期只有少数患者肿瘤缩小，所以目前评价这些初期的试验结果是否可以取得显著疗效还为时尚早，本课题还有待进一步的研究。