黑色素瘤治疗新突破！个性化疫苗通过人体试验

　　《自然》杂志5日在线发表了癌症研究领域取得的重要成果：两种个性化的癌症疫苗在人体试验中表现安全，证明了在临床上，根据个人癌症突变情况而专门研制疫苗是可行的，这为开发个性化癌症免疫治疗方案提供了极其关键的参考。

　　两种个性化的癌症疫苗的试验结果分别为美国波士顿达纳-法伯癌症研究所CatherineWu教授团队和德国缅因兹大学Ugur Sahin团队宣布，在黑色素瘤患者治疗中大获成功！

　　Wu教授团队的临床试验结果显示，接种疫苗的6名黑色素瘤患者中，4人肿瘤完全消失，且32个月内无复发！另外2人肿瘤仍然存在，在接受辅助治疗后肿瘤也完全消失;另一团队的结果显示，在13位接种疫苗的患者中，8人肿瘤完全消失且23月内无复发，其余5名患者由于接种疫苗时肿瘤已经扩散，有2人出现肿瘤缩小，其中1人接受辅助治疗后肿瘤完全消退。

　　个性化肿瘤疫苗是精准医疗发展到极致的一个例子——根据癌症病人各自肿瘤有关的突变情况定制设计的抗癌疫苗。随着早期临床试验中显示出的成功希望，这种“极致”可能有一天会变得司空见惯，不过，前提是药物研发机构能够扩大和加快生产个性化肿瘤疫苗。

　　用疫苗来治疗癌症听起来合情合理，过程类似利用疫苗预防乙肝病毒。肿瘤中的一些蛋白要么发生了基因突变，要么表达水平与正常组织相差甚远。这些“异常”蛋白是免疫系统识别癌细胞的关键，如果含有异常蛋白片段的疫苗这时被施予人体，为免疫系统拉响针对这些异常蛋白的“警报”，那么免疫系统的T细胞大军就能找出带有这种蛋白的癌细胞，并摧毁之。不过，癌症细胞也有一整套躲避打击的机制，迄今持续了几十年的癌症疫苗研究只得到了令人失望的临床试验结果。

　　2015年，有研究人员在《Science》报告了进一步的成果，他们对三位黑色素瘤患者使用了针对其潜在肿瘤抗原所定制的树突细胞疫苗，成功的触发了他们的免疫反应(Science，2015，348， 803-808)。这种疫苗对肿瘤生长的影响尚不清楚。

　　学术界的研究团队也快速取得了进展。在2016年AACR年会上，华盛顿大学的Robert Schreiber描述了他的研究所正在进行的六项关于癌症的研究，包括了黑色素瘤和胰腺癌。马萨诸塞州波士顿的Dana-Farber癌症研究所的研究人员Catherine Wu，也公布了一个黑色素瘤临床试验的数据，表明T细胞对疫苗有反应的迹象。

　　个性化疫苗的应用也面对挑战。因疫苗制备时间较长，可能会将这种疫苗的应用限制在增长缓慢的癌症上。

　　此外，这么多的研究者选择黑色素瘤来进行概念验证的试验也有其原因。黑色素瘤往往含有许多突变，甚至可达数以千计，这为科学家提供了充足的机会来选择那些可以作为抗原的蛋白。一些研究人员担心，那些较少突变的肿瘤可能不适合采用个性化疫苗。

　　而个性化疫苗是否适用于其它类型的癌症，如何与其它疗法更好地结合，这些问题也将会随着接下来一大波临床研究的开展，而得到解答。