主动特异性免疫治疗

肿瘤治疗 2017-04-15 14:59肿瘤治疗www.zhongliuw.cn
  在负荷肿瘤的宿主,设计出能诱导治疗性细胞免疫的方法比被动免疫治疗方法更具有前途。要诱导一个不发生效应的宿主的免疫性,首先需要一种特殊操作去提呈肿瘤抗原给宿主效应细胞。可使用完整的肿瘤细胞,明确的肿瘤抗原

  在负荷肿瘤的宿主,设计出能诱导治疗性细胞免疫的方法比被动免疫治疗方法更具有前途。要诱导一个不发生效应的宿主的免疫性,首先需要一种特殊操作去提呈肿瘤抗原给宿主效应细胞。可使用完整的肿瘤细胞,明确的肿瘤抗原或一般的免疫刺激剂。
 
  自体肿瘤细胞(取自患者(宿主))经过照射及神经氨酸酶处理,连接半抗原或者与体外长期培养的细胞株杂交,这已在,恶性和其他一些恶性肿瘤病人中应用。晚近,运用遗传上修正的肿瘤细胞产生免疫刺激因子(包括细胞因子GM-CSF或IL-2;共刺激分子如B7-1和同种异基因MHCⅠ类分子)的方法,在动物实验已取得成功而临床试验正在评估。
 
  同种肿瘤细胞(细胞来源于其他病人)已用于急性淋巴细胞和急性非淋巴细胞。将照射过的同种异体肿瘤细胞与BCG或其他佐剂(见下文)注入经强烈化疗和放疗诱导缓解的患者。有些研究组(不是多数)已报道可使病人缓解期延长或再诱导缓解率提高。
 
  肿瘤抗原明确的基础疫苗是最有希望的肿瘤免疫疗法。使用明确的抗原的优点是免疫方法的效应可被评估,这因为一个明确的终末点已可应用(即特异性肽的效应是可检测的)。大量的肿瘤抗原已明确地被识别,并作为肿瘤患者增长的特异性T细胞的攻击目标。这些抗原包括具有正常序列,但在肿瘤不适当地表达的抗原和在肿瘤发生期间突变基因(癌基因)所产生的抗原。B细胞淋巴瘤有一独特型抗原,该抗原由克隆性表达的免疫球蛋白序列(独特型)的可变区所产生,这对肿瘤细胞是独特的,但在病人中是多变的。
 
  对特异性,十分明确的抗原的细胞免疫性(涉及细胞毒性T细胞),在体外可使用在佐剂中短的合成肽或结合自体抗原提呈细胞进行诱导(抗原增强)。这些抗原复合物和抗原提呈细胞,再经静脉输入,刺激患者T细胞对复合的肽抗原起反应。早期临床试验结果表明有显著疗效。使用B细胞淋巴瘤细胞表达的常规合成的独特型序列的免疫方法也显示出显著的有效率。
 
  运用表达如CEA一样的肿瘤相关抗原的重组病毒(如腺病毒,牛痘病毒)亦可诱导抗原特异性免疫。这些病毒衍生的抗原,正用于检测抗肿瘤的效应。

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