生物治疗概况及技术简介
随着人们对肿瘤发生发展机制的深入,随着肿瘤免疫学分子生物学,生物工程技术的发展。肿瘤的生物治疗迅速发展,成为肿瘤治疗的第四种主要治疗模式,其发展方兴未艾。目前所说的肿瘤生物治疗可概括为:任何生物学物质或生物制剂在肿瘤的治疗性的应用。已有的研究和临床应用已经展示出广阔的应用前景,有望成为新的、比较成熟的、常规的抗癌疗法。
目前肿瘤的生物治疗研究得较多技术主要有五个方面:细胞因子技术、肿瘤疫苗技术、基因治疗技术、现简介如下:
一. 细胞因子技术
细胞因子是指一类由免疫细胞(淋巴细胞,单核巨噬细胞等)和相关细胞(纤维母细胞内皮细胞等)产生的调节细胞功能的高活性多功能蛋白多肽。常见的细胞因子包括干扰素(IFN),白细胞介素(IL),肿瘤坏死因子(TNF),集落刺激因子(CSF),转化生长因子(TGF)等,干扰素和白细胞介素是目前最常用的细胞因子。
二. 过继免疫疗法
是近些年来涌现出来的新疗法。其理论基础源于肿瘤免疫学:目前认为肿瘤的免疫主要是细胞免疫。输注自身或同种特异性或非特异性肿瘤杀伤细胞不仅可纠正细胞免疫功能低下,并且可以直接发挥抗肿瘤作用。
输注的细胞主要包括淋巴因子活化的杀伤细胞(LAK细胞)。肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL细胞)及细胞毒性T细胞(CTL细胞)。目前应用较多的是IL-2/LAK疗法。即在输注LAK细胞的同时输注一定量的 IL-2.以保证疗效;一般要求每次LAK细胞的输注是在109个以上,每天一次,连续5天一疗程。国外文献报道,用IL-2/LAK治疗肾细胞癌,有效率35%,黑色素瘤有效率24%。非霍奇金淋巴瘤,结、直肠癌,膀胱癌、及癌性腹水,有效率在22%?55%之间。目前临床主要用于全身性转移的肿瘤和癌性胸水、头颈部癌,,等。
三. 单克隆抗体及其偶联物技术
即目前的“生物导弹”疗法,利用单克隆抗体为特异性导向载体。将与之结合的放射性标志。抗癌药物、毒物、酶等携至肿瘤部位。选择性的杀伤肿瘤组织而对正常组织影响很小或没有。如同导弹自动导目。这里一种很理想的治疗方式,只是目前的技术问题使得该方法实际运用很难。存在很大问题,为解决其难题,目前发展出双特异性抗体技术(BSAB),即将抗肿瘤细胞的单抗与抗免疫细胞的单抗结合。一方面可以自动寻找肿瘤细胞,另一方面将免疫细胞带到肿瘤处。可以提高肿瘤杀伤细胞的杀伤肿瘤作用。目前临床用的较多的单抗体技术主要是Herceptin(HER-2单抗)治疗HER-2阳性的肿瘤,已取得一次的疗效。更多的单抗正在研究或临床试验。
四.肿瘤疫苗的技术
用肿瘤细胞或其提取物对癌症患者进行主动特异性免疫疗法。如同注射破伤风疫苗一样。能特异性地激发增强机体对肿瘤的主动免疫排斥反应。达到根治肿瘤的目的。国外报道用放射线处理的疫苗治疗136例已转移的恶性患者半数存活23个月。5年生存率达26%而1200例历史对照用传统疗法者,半数存活小于8个月。5年存活仅6%。
肿瘤免疫技术主要面临的问题是肿瘤细胞来源于正常细胞。肿瘤细胞抗原特异性差,机体免疫系统难以识别。因此也很难将肿瘤作为“外来异物”排斥。这是肿瘤研究的难题,目前正在朝这方面努力。
五.基因治疗
肿瘤是一种多基因疾病。是多种基因在时空上异常的结果。随着对肿瘤分子机制认识的加深及生物技术的发展,使得基因治疗成为肿瘤治疗的重要焦点之一。
基因治疗技术可以概括为两大类:一类为替代或添加技术。即将治疗基因用各种方法送入肿瘤或正常细胞。可以是抑癌基因或诱使肿瘤死亡的基因。也可以是各种细胞因子或免疫原性基因。如将多种抑癌基因或凋亡诱导基因导入细胞原可以抑制肿瘤生长或凋亡。在实验中已有许多成功的报道。另一类为基因或其它物的封闭技术。如反义基因技术,核酸技术,RNA干涉技术,可以封闭或降解基因或其产物以达到治疗目的,目前常用的有利用以上技术封闭过度表达的癌基因及其产物。肿瘤耐药基因,细胞周期基因等。肿瘤基因治疗有可能成为21实际抗肿瘤又一大利器。
总之,肿瘤的生物治疗还处于早期阶段,有的尚处于实验阶段。但其发展迅猛,有着广阔的应用前景。一旦相关技术有了突破,肿瘤生物治疗有可能为肿瘤的治疗带来突破性进展。