人参
肿瘤治疗 2017-04-18 13:54肿瘤治疗www.zhongliuw.cn
为五加科植物人参的根，其茎、叶、花、子也供药用，味甘微苦，性温，具有大补元气、强心固脱、安神生津之功。主治虚脱、心衰、气短喘促、自汗肢冷、心悸怔忡。久病体虚、神经衰弱等病证。
[成分药理]
人参根含人参皂
为五加科植物人参的根，其茎、叶、花、子也供药用，味甘微苦，性温，具有大补元气、强心固脱、安神生津之功。主治虚脱、心衰、气短喘促、自汗肢冷、心悸怔忡。久病体虚、神经衰弱等病证。
[成分药理]
人参根含人参皂甙约4%，一般认为是人参的药理活性成分，由人参皂甙R0、Ra、Rb1、Rb2、RC、Rd、Re、Rf．Rgl、Rg2、Rg3、Rhl、Rh2等组成。除皂甙外，尚含有少量挥发油，主要成分为倍半萜烯类-人参烯，系人参特异香气来源。还含有多糖、维生素、多种氨基酸及黄酮类。人参须根、根茎（芦）芽、茎、叶、花蕾、果肉、种子均含有相似的人参皂甙，以花蕾中的总甙含量为最高。人参对肿瘤具有抑制作用，在给小鼠腹腔移植肉瘤18O癌细胞24h之后，10天内，每天皮下或口服人参根水或甲醇提取物2.5mg/鼠/次，给药组的生存时间和生存率均明显高于对照组，如果在移植肿瘤之前，按上述剂量连续给药3周，甚至可使部分动物完全抑制肿瘤的发生，即或发生了肿瘤，亦可使生存时间大大延长。人参具有恢复骨髓造血功能和升高血红蛋白的作用，通过对人参的深入研究已发现化疗药物氟脲嘧啶、阿糖胞苷、喜树碱等都能中断癌细胞与正常细胞的核酸代谢，但人参只改善患癌动物DNA等的代谢，而其癌组织中的DNA量并不增加，从而限制了肿瘤的发展。人参花总皂甙体内实验中可提高正常小鼠的NKC活性，并可使种植S180细胞小鼠的NKC活性、产生Y-IFNγ和IL-2的能力得到增强。人参皂甙对机体不仅是免疫增强剂，而且也是免疫调节剂，对T、B淋巴细胞分裂原刺激的增殖反应有不同程度的促进作用，人参皂甙Rd在体外培养中可提高正常和免疫受抑制小鼠淋巴细胞对CoA的反应性，并使免疫受抑小鼠的淋巴细胞反应性完全恢复正常。人参皂甙可降低小鼠的荷瘤率，减轻荷瘤鼠的平均瘤重，增强其NK活性(P＜0.02)，并可使其NK活性及 IFNY、IL-2产生的水平均高于对照组。人参总皂甙对荷瘤所致小鼠巨噬细胞吞噬功能低下、溶血素形成减少和迟发型超敏反应均有一定的恢复作用。在短期体外培养中，能诱导ARS细胞在细胞表型、非特异性酯酶活性和吞噬功能方面出现巨噬细胞样分化，并能抑制瘤细胞的DNA合成和核分裂。
Keizo等研究了人参皂甙结构与活性之间的关系，实验检验了人参皂甙对肿瘤坏死因子（FNF）引起的脂肪细胞形态改变的影响，结果显示人参皂甙Rb2、RC、Rd具有与Rbl同样的活性，并发现凡结构中含有20（s）原人参二醇的人参皂甙（除Rh2）都有相似的活性，含20（s）原人参二醇的人参皂甙可能通过对抗FNF引起的恶病质，而对癌症及感染患者具有保护作用。人参二醇组皂甙使小鼠腹水型网状细胞肉瘤（ARS）DNA合成抑制率达30%以上， FCM分析，二醇组皂甙对ARS细胞的周期并无影响，因此抑制DNA合成的作用可能与干扰DNA分子的功能有关。人参花、叶二醇组皂甙作用于培养的ARS细胞24h后，3H-TdR参入表明，DNA合成受到明显抑制，其抑制作用为细胞周期非特异性的。人参花、叶二醇组皂甙作用于培养的小鼠网织细胞肉瘤ARS细胞24h后，可诱导瘤细胞一定程度的表型逆转，并伴有瘤细胞再接种后体内生长的抑制，但对ARS细胞的吞噬功能无影响。
藤本康雄等从朝鲜人参愈伤组织的醋酸乙酯提取物中分离得两种新型炔类衍生物，这些物质对培养的肿瘤细胞LIl210呈强烈抑制生长的活性。除此之外，朝鲜人参愈伤组织脂溶性成分中所含的两种炔类化合物Ⅰ、Ⅱ对吉田肉瘤培养细胞呈强的阻止生长作用。
人参茎叶和花皂甙，无论口服或腹腔注射，对S180均有明显的抑制作用，对其他肿瘤效果较差。两者均能增强环磷酰胺的抗肿瘤作用，均能增强正常及荷瘤小鼠的网状内皮系统的吞噬功能。
有人用β羧乙基锗倍半氧化物（Ge-132）溶液处理鲜人参，所得到的富锗人参药理活性有所提高，尤以抑制移植性动物体内S180肿瘤生长的作用较普通人参有明显增强。
人参根中提取的人参多糖可促进小鼠脾脏及胸腺重量的增加，使网状内皮系统吞噬功能增强，促进补体形成。实验表明，对机体的特异性免疫和非特异性免疫均有明显的促进作用。人参多糖具有明显的抗突变作用，分子生物学研究认为，突变是发生肿瘤的主要原因，根据这一点推测人参多糖通过抗突变作用而预防肿瘤的发生。人参多糖还能直接抑制肿瘤生长。王筠默曾观察了其对三种小鼠肿瘤的作用，结果对肉瘤180和Lewis的抑制率分别为14.6%和18.5%，但对艾氏腹水瘤的生存时间无延长作用。人参根多糖对受7.5～8.5GyX线一次全身照射的小鼠预防给药，有明显的抗辐射损伤作用，提高了照射动物30天存活率，并用酸性α乙酸茶酯酯酶（ANAE）染色法证实人参根多糖对机体细胞免疫功能有增强作用。总人参多糖须分离纯化获得两个小分子人参多糖 GH-1和 GH-2，这两者对实验肿瘤的抑制作用明显强于粗人参多糖。
适量的人参茎叶皂甙可抑制体外培养人胃癌细胞的生长速度和分裂能力，增加细胞内糖原的含量，降低细胞内粘多糖和酸性磷酸酶活性，起到一定的抑制癌细胞生长与增殖的作用
人参对由二乙基亚硝胺（DEN）诱发的大鼠具有显著的抑制作用，主要是通过保护肝细胞的膜系结构，维持和增强肝细胞的代谢功能，减轻肝细胞变性坏死，而且肝细胞的异型增少，从而降低的发生率。
人参挥发油也具有抗癌活性，其作用于体外培养的sgc-823细胞，浓度为5.5ug/ml，24小时开始癌细胞糖代谢和能量代谢受到明显抑制，而脱氧核糖核酸代谢在72小时才开始受到抑制。
[现代应用]
人参为常用的扶正培本中药之一，可用于属气虚证的各种肿瘤，也常用于肿瘤放、化疗之不良反应的治疗，有较好的疗效。
1.
张氏等报道，以从人参中提取的活性物质——人参多糖，即癌得安治疗晚期胃癌，能提高机体免疫功能，其扶正固本作用与人参皂甙相同，与化疗组相比，用药后症状体征均明显改善，且各项免疫指标皆有提高，统计学处理有显著差异，表明痛得安具有强壮作用并能减少化疗药物的副作用，增强机体免疫，抑制肿瘤生长。
2.其他恶性肿瘤
有人报道，连续服用“人参片”（panaboralia），每片含蛋白合成促进因子（prostisol）10mg的43例，其中胃癌28例，胰腺癌2例，大肠癌7例，2例，1例，颈部癌1例，肉芽肿2例，多半是术后复发，淋巴转移或转移至其他脏器，不再适用于根治手术者，开始3～6个月连续给药，每日口服4～6片，以后每天维持量2～4片。结果症状好转，体重增加，腹水减少，大部分病例血象改善，红细胞和血红蛋白升高，白细胞减少者可使白细胞和淋巴细胞增加，可防止化学抗癌剂引起的白细胞下降，丙种球蛋白、免疫球蛋白M（IgM）含量增加，认为由于病人免疫现状改善，促进网状内皮系统功能的增强，可在一定程度上抑制肿瘤的发展。王静懿也观察了人参片对恶性肿瘤晚期病人的治疗效果，与对照组相比，显著改善自觉症状，睡眠改善，而病情恶化者较少，各次客观检查中，本组人与对照组相比，白细胞上升，肝功能转好，肿瘤增长缓慢。
3.放疗化疗的副作用
程琳报道，通过对41例原发性肝癌放疗和化疗患者内服人参口服液的观察，证明人参能使患者一般情况和肝功能得以改善并且有升高外周血白细胞的功能，故可作为治疗肿瘤病人的全身强壮剂，使患者对治疗的耐受性增强，达到提高疗效的目的。肿瘤病人在接受大剂量化疗或放疗的同时，易并发白细胞减少症，以致被迫停药。有人采用人参注射液或人参片治疗 229例恶性肿瘤病人白细胞减少症，针剂2ml／次，每日2次，或片剂 3～4片／次，每日3次，30天为1疗程，结果升高白细胞的有效率为64.6%。人参根粉剂可有效地对抗癌症病人因放射治疗引起的咽干。恶心、消瘦及白细胞减少等副作用。
[毒副反应]
人参并无毒性，但用之不当或配伍不妥，也可出现毒副反应，临床上统称为“人参滥用综合征”，其机理主要是延脑的呼吸、血管、运动等中枢陷于麻痹，严重者可使心肌麻痹而危及生命，主要表现为心情兴奋、烦躁、焦虑、失眠，出现人格丧失或精神错乱等类似皮质类固醇中枢神经兴奋和刺激症状。
人参根粉给小白鼠口服的 LD50在5g／kg以上，人口服3%人参酊 100ml，仅感轻度不适和兴奋，内服200ml以上，可出现玫瑰疹、瘙痒、头痛、眩晕、体温升高及出血等中毒现象。人参总甙经腹腔给药，小白鼠半数致死量（LD50）为 637mg／kg，未见溶血作用。临床上常有误用或用量过大，而致中毒或副作用的报道。一例患者因服红参而引起顽固性呃逆，郑氏报道一非阳虚体过服人参致阳气亢盛，升发无制，血与气并走于上，血溢于外而死。另有一例因误服红参约30g致红斑，且有昼伏夜现、以胸腹痛为甚之特点，用凉血清营搜风之剂而愈。另有报道，3例出生20h内的新生儿口服大量人参（红参1～3分），几小时至数十小时后均有神经系统的高度兴奋，烦躁不安，甚至抽搐或惊跳，出现心率显著减慢和似成人样的心音改变等中毒表现。王炳银报道2例原有明确心律失常患者，服用人参后诱发和加剧了原有的心律失常，故建议对有明确心律失常等患者服人参时应注意心律失常的监测。
为五加科植物人参的根，其茎、叶、花、子也供药用，味甘微苦，性温，具有大补元气、强心固脱、安神生津之功。主治虚脱、心衰、气短喘促、自汗肢冷、心悸怔忡。久病体虚、神经衰弱等病证。
[成分药理]
人参根含人参皂甙约4%，一般认为是人参的药理活性成分，由人参皂甙R0、Ra、Rb1、Rb2、RC、Rd、Re、Rf．Rgl、Rg2、Rg3、Rhl、Rh2等组成。除皂甙外，尚含有少量挥发油，主要成分为倍半萜烯类-人参烯，系人参特异香气来源。还含有多糖、维生素、多种氨基酸及黄酮类。人参须根、根茎（芦）芽、茎、叶、花蕾、果肉、种子均含有相似的人参皂甙，以花蕾中的总甙含量为最高。人参对肿瘤具有抑制作用，在给小鼠腹腔移植肉瘤18O癌细胞24h之后，10天内，每天皮下或口服人参根水或甲醇提取物2.5mg/鼠/次，给药组的生存时间和生存率均明显高于对照组，如果在移植肿瘤之前，按上述剂量连续给药3周，甚至可使部分动物完全抑制肿瘤的发生，即或发生了肿瘤，亦可使生存时间大大延长。人参具有恢复骨髓造血功能和升高血红蛋白的作用，通过对人参的深入研究已发现化疗药物氟脲嘧啶、阿糖胞苷、喜树碱等都能中断癌细胞与正常细胞的核酸代谢，但人参只改善患癌动物DNA等的代谢，而其癌组织中的DNA量并不增加，从而限制了肿瘤的发展。人参花总皂甙体内实验中可提高正常小鼠的NKC活性，并可使种植S180细胞小鼠的NKC活性、产生Y-IFNγ和IL-2的能力得到增强。人参皂甙对机体不仅是免疫增强剂，而且也是免疫调节剂，对T、B淋巴细胞分裂原刺激的增殖反应有不同程度的促进作用，人参皂甙Rd在体外培养中可提高正常和免疫受抑制小鼠淋巴细胞对CoA的反应性，并使免疫受抑小鼠的淋巴细胞反应性完全恢复正常。人参皂甙可降低小鼠的荷瘤率，减轻荷瘤鼠的平均瘤重，增强其NK活性(P＜0.02)，并可使其NK活性及 IFNY、IL-2产生的水平均高于对照组。人参总皂甙对荷瘤所致小鼠巨噬细胞吞噬功能低下、溶血素形成减少和迟发型超敏反应均有一定的恢复作用。在短期体外培养中，能诱导ARS细胞在细胞表型、非特异性酯酶活性和吞噬功能方面出现巨噬细胞样分化，并能抑制瘤细胞的DNA合成和核分裂。
Keizo等研究了人参皂甙结构与活性之间的关系，实验检验了人参皂甙对肿瘤坏死因子（FNF）引起的脂肪细胞形态改变的影响，结果显示人参皂甙Rb2、RC、Rd具有与Rbl同样的活性，并发现凡结构中含有20（s）原人参二醇的人参皂甙（除Rh2）都有相似的活性，含20（s）原人参二醇的人参皂甙可能通过对抗FNF引起的恶病质，而对癌症及感染患者具有保护作用。人参二醇组皂甙使小鼠腹水型网状细胞肉瘤（ARS）DNA合成抑制率达30%以上， FCM分析，二醇组皂甙对ARS细胞的周期并无影响，因此抑制DNA合成的作用可能与干扰DNA分子的功能有关。人参花、叶二醇组皂甙作用于培养的ARS细胞24h后，3H-TdR参入表明，DNA合成受到明显抑制，其抑制作用为细胞周期非特异性的。人参花、叶二醇组皂甙作用于培养的小鼠网织细胞肉瘤ARS细胞24h后，可诱导瘤细胞一定程度的表型逆转，并伴有瘤细胞再接种后体内生长的抑制，但对ARS细胞的吞噬功能无影响。
藤本康雄等从朝鲜人参愈伤组织的醋酸乙酯提取物中分离得两种新型炔类衍生物，这些物质对培养的肿瘤细胞LIl210呈强烈抑制生长的活性。除此之外，朝鲜人参愈伤组织脂溶性成分中所含的两种炔类化合物Ⅰ、Ⅱ对吉田肉瘤培养细胞呈强的阻止生长作用。
人参茎叶和花皂甙，无论口服或腹腔注射，对S180均有明显的抑制作用，对其他肿瘤效果较差。两者均能增强环磷酰胺的抗肿瘤作用，均能增强正常及荷瘤小鼠的网状内皮系统的吞噬功能。
有人用β羧乙基锗倍半氧化物（Ge-132）溶液处理鲜人参，所得到的富锗人参药理活性有所提高，尤以抑制移植性动物体内S180肿瘤生长的作用较普通人参有明显增强。
人参根中提取的人参多糖可促进小鼠脾脏及胸腺重量的增加，使网状内皮系统吞噬功能增强，促进补体形成。实验表明，对机体的特异性免疫和非特异性免疫均有明显的促进作用。人参多糖具有明显的抗突变作用，分子生物学研究认为，突变是发生肿瘤的主要原因，根据这一点推测人参多糖通过抗突变作用而预防肿瘤的发生。人参多糖还能直接抑制肿瘤生长。王筠默曾观察了其对三种小鼠肿瘤的作用，结果对肉瘤180和Lewis的抑制率分别为14.6%和18.5%，但对艾氏腹水瘤的生存时间无延长作用。人参根多糖对受7.5～8.5GyX线一次全身照射的小鼠预防给药，有明显的抗辐射损伤作用，提高了照射动物30天存活率，并用酸性α乙酸茶酯酯酶（ANAE）染色法证实人参根多糖对机体细胞免疫功能有增强作用。总人参多糖须分离纯化获得两个小分子人参多糖 GH-1和 GH-2，这两者对实验肿瘤的抑制作用明显强于粗人参多糖。
适量的人参茎叶皂甙可抑制体外培养人胃癌细胞的生长速度和分裂能力，增加细胞内糖原的含量，降低细胞内粘多糖和酸性磷酸酶活性，起到一定的抑制癌细胞生长与增殖的作用
人参对由二乙基亚硝胺（DEN）诱发的大鼠具有显著的抑制作用，主要是通过保护肝细胞的膜系结构，维持和增强肝细胞的代谢功能，减轻肝细胞变性坏死，而且肝细胞的异型增少，从而降低的发生率。
人参挥发油也具有抗癌活性，其作用于体外培养的sgc-823细胞，浓度为5.5ug/ml，24小时开始癌细胞糖代谢和能量代谢受到明显抑制，而脱氧核糖核酸代谢在72小时才开始受到抑制。
[现代应用]
人参为常用的扶正培本中药之一，可用于属气虚证的各种肿瘤，也常用于肿瘤放、化疗之不良反应的治疗，有较好的疗效。
1.
张氏等报道，以从人参中提取的活性物质——人参多糖，即癌得安治疗晚期胃癌，能提高机体免疫功能，其扶正固本作用与人参皂甙相同，与化疗组相比，用药后症状体征均明显改善，且各项免疫指标皆有提高，统计学处理有显著差异，表明痛得安具有强壮作用并能减少化疗药物的副作用，增强机体免疫，抑制肿瘤生长。
2.其他恶性肿瘤
有人报道，连续服用“人参片”（panaboralia），每片含蛋白合成促进因子（prostisol）10mg的43例，其中胃癌28例，胰腺癌2例，大肠癌7例，2例，1例，颈部癌1例，肉芽肿2例，多半是术后复发，淋巴转移或转移至其他脏器，不再适用于根治手术者，开始3～6个月连续给药，每日口服4～6片，以后每天维持量2～4片。结果症状好转，体重增加，腹水减少，大部分病例血象改善，红细胞和血红蛋白升高，白细胞减少者可使白细胞和淋巴细胞增加，可防止化学抗癌剂引起的白细胞下降，丙种球蛋白、免疫球蛋白M（IgM）含量增加，认为由于病人免疫现状改善，促进网状内皮系统功能的增强，可在一定程度上抑制肿瘤的发展。王静懿也观察了人参片对恶性肿瘤晚期病人的治疗效果，与对照组相比，显著改善自觉症状，睡眠改善，而病情恶化者较少，各次客观检查中，本组人与对照组相比，白细胞上升，肝功能转好，肿瘤增长缓慢。
3.放疗化疗的副作用
程琳报道，通过对41例原发性肝癌放疗和化疗患者内服人参口服液的观察，证明人参能使患者一般情况和肝功能得以改善并且有升高外周血白细胞的功能，故可作为治疗肿瘤病人的全身强壮剂，使患者对治疗的耐受性增强，达到提高疗效的目的。肿瘤病人在接受大剂量化疗或放疗的同时，易并发白细胞减少症，以致被迫停药。有人采用人参注射液或人参片治疗 229例恶性肿瘤病人白细胞减少症，针剂2ml／次，每日2次，或片剂 3～4片／次，每日3次，30天为1疗程，结果升高白细胞的有效率为64.6%。人参根粉剂可有效地对抗癌症病人因放射治疗引起的咽干。恶心、消瘦及白细胞减少等副作用。
[毒副反应]
人参并无毒性，但用之不当或配伍不妥，也可出现毒副反应，临床上统称为“人参滥用综合征”，其机理主要是延脑的呼吸、血管、运动等中枢陷于麻痹，严重者可使心肌麻痹而危及生命，主要表现为心情兴奋、烦躁、焦虑、失眠，出现人格丧失或精神错乱等类似皮质类固醇中枢神经兴奋和刺激症状。
人参根粉给小白鼠口服的 LD50在5g／kg以上，人口服3%人参酊 100ml，仅感轻度不适和兴奋，内服200ml以上，可出现玫瑰疹、瘙痒、头痛、眩晕、体温升高及出血等中毒现象。人参总甙经腹腔给药，小白鼠半数致死量（LD50）为 637mg／kg，未见溶血作用。临床上常有误用或用量过大，而致中毒或副作用的报道。一例患者因服红参而引起顽固性呃逆，郑氏报道一非阳虚体过服人参致阳气亢盛，升发无制，血与气并走于上，血溢于外而死。另有一例因误服红参约30g致红斑，且有昼伏夜现、以胸腹痛为甚之特点，用凉血清营搜风之剂而愈。另有报道，3例出生20h内的新生儿口服大量人参（红参1～3分），几小时至数十小时后均有神经系统的高度兴奋，烦躁不安，甚至抽搐或惊跳，出现心率显著减慢和似成人样的心音改变等中毒表现。王炳银报道2例原有明确心律失常患者，服用人参后诱发和加剧了原有的心律失常，故建议对有明确心律失常等患者服人参时应注意心律失常的监测。