临床前研究表明新化疗药物可为胰腺癌治疗带来希望

　　根据一项在美国癌症研究学会分会：进展与挑战会议上展示的临床前研究的观点，一种新的化疗药物——高度选择性的MEK1/2抑制剂BAY 86-9766，将有可能成为将来治疗胰腺导管腺癌(PDAC)的有效药物。

　　“我们在内源性小鼠模型中，显示我们的新化疗药仅仅治疗1周后，就可导致肿瘤急剧的缩小，”来自德国慕尼黑科技大学Technische医院的Nicole Teichmann博士说，“而且，这一治疗方法在有腹水的晚期肿瘤动物模型中也同样有效，而这种情况的病情往往是很多患者前来就医时的情况。”

　　Teichmann说，他们在这项临床前研究中，在最具有侵袭性的PDAC小鼠模型汇总，对BAY 86-9766的作用进行了评估。研究者诱导了这些小鼠发生内源性基因突变后，在8周内这些小鼠就发生了侵袭性、致死性的PDAC。她说，这些基因突变情况非常密切的模拟了大多数患者的情况。“这种基因突变出发了一系列信号级联，而后者在癌细胞存活和增生中是必需的，”Teichmann说，“我们的新化疗药物抑制了这一级联反应中的某个关键蛋白，从而导致了信号级联的中断。”

　　与安慰剂对照组小鼠相比，每天使用25MG/KG的BAY 86-9766可延长小鼠生存时间，使其中位生存时间多出20天。此药物治疗仅仅一周后即导致了剧烈的肿瘤消退，且在有腹水的晚期肿瘤模型中也有效。而这种情况常常可在就诊的患者中见到。

　　“我们真的非常惊讶，因为这种药物仅仅治疗1周后即出现肿瘤符合急剧的缩小，并且能带来如此大幅度的总体生存时间延长，”Teichmann说，“前期进行的一些研究里，利用1997年开始作为PDAC标准化治疗的药物吉西他滨，或其他在本实验室中发现的新抑制剂来作用于同样的小鼠模型，但仅有轻微的效应，或根本没有效应。目前我们掌握的药物里，这是第一个在内源性PDAC小鼠模型中显示出如此强烈抗肿瘤效应的靶向药物。”

　　在大多数动物里，治疗后3周后肿瘤开始复发，这与人类中的情形很类似。“通常情况下，病人会对某个治疗产生反应，但过一段时间，肿瘤又会复发，”她补充说，“我们可以通过在小鼠体内探索这种同样的肿瘤复发，来研究其抵抗机制，以改进治疗策略。”

　　这些研究结果将会促进在动物模型而不是异体移植中进行实验。“我们的结果支持在内源性小鼠模型中进行新药物对作用的实验，而不是在传统的异体移植模型中进行，因为我们的方法考虑到了此疾病的遗传学及形态异质性，且可更好的预测其有效性。”Teichmann说。