癌症高表达蛋白与肝癌转移的关系

　　原发性肝细胞(hepatocellular carcinoma, HCC)是我国常见肿瘤之一, 在我国该病的发病率有上升趋势。癌症高表达蛋白(highlyexpreedincancer, Hec1)最初是通过酵母双杂交方法发现的, 由于在癌症中表达高于正常组织而被命名。Hec1蛋白属于细胞周期蛋白, 在终末分化的细胞中不表达, 在所有分裂旺盛的细胞中表达量高。研究人员应用免疫组化和Western blot技术检测Hec1蛋白在HCC组织的表达, 探讨Hec1蛋白与HCC侵袭和转移的关系。

　　Hec1蛋白为一种富卷曲螺旋结构的核蛋白, 由人hec基因编码, 由642个氨基酸组成, Mr为72000。Hec1 mRNA在有丝分裂期明显增多, 且在S到M期升高尤为明显。细胞周期检查点(mitotic checkpoint)是保证细胞周期中DNA复制和染色体分配质量的检查机制。是真核细胞维持基因组完整性并使致肿瘤倾向最小化的机制之一。在哺乳动物细胞中, 检查点的缺失或检查点功能的损伤可以导致染色体的不稳定和癌症的发生。在一些癌细胞中检查点功能的丧失被认为与它们抗肿瘤治疗（如化疗和放疗）的敏感性有关。研究表明, Hec1具有召集Mad1/Mad2和M1复合物结合到着丝粒上的作用, 这种结合可以激活纺锤体组装检查点途径中非常重要的APCCdc20 途径。通过RNAi方法使Nuf2和Hec1基因沉默后发现这两种蛋白是Mad1和Mad2结合与固定在着丝点所必需的。Hec1失活导致严重且致死的有丝分裂进程的瓦解。本研究显示, Hec1蛋白在HCC中的表达率为62.9%, 癌旁组织表达率为20.8%, 正常组织未见阳性表达。阳性表达差异具有统计学意义。Hec1蛋白的表达与HCC的Edmondson分级、 侵袭转移显著相关相关, 与年龄、 肿块直径、 肝功Child分级无关。Western blot结果表明, 在正常肝、 癌旁组织及HCC组织中, Hec1蛋白平均表达量之间的差异有统计学意义(lt;0.05)。提示Hec1可能参与肿瘤增殖的发生、 发展过程。siRNA处理后的癌细胞可出现明显的调亡, 但是很少实验动物体内的肿瘤能被根除。Gurzov等在研究中发现在人恶性胶质瘤和腺癌细胞系中RNAi 能有效的使Hec1下调至致死水平, 同时在RNAi治疗后多倍体的肿瘤细胞增多, 并且这些细胞出现了细胞周期变长和有丝分裂发生率变小的倾向。

　　Hec1被有效地抑制后, 在裸鼠形成肿瘤的能力也受到了影响。Hec1对细胞致死性的影响可能是由于有丝分裂突变诱导的和遗传不稳定性造成的, 这些结果表明Hec1敲除可以被用来作为阻断细胞分裂的一种新的方法, 并能起到抑癌作用。Hec1基因可能在HCC的发生发展过程中起重要作用, 对HCC的诊断及预后有重要的参考价值。对Hec1作用机制的进一步阐明, 可为以Hec1为靶向的HCC的基因治疗提供理论依据。>gtgt;推荐阅读：

收 藏 到 网 摘 :