肝癌的主要病因及危险因素
在我国以乙型肝炎病毒感染、黄曲霉毒素、饮水污染为主要的三大病因因素。
(1)乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的持续感染导致慢性肝炎、肝硬变,部分病人在此基础上发生。我国的病人约85%是乙型肝炎病毒表面抗原携带者(HAg阳性),而一般人群的HAg阳性率约为8%~15%。免疫组织化学提示肝癌有明显乙型肝炎病毒感染背景。分子肿瘤学证实肝癌病人中有HBV-DNA整合,我国肝癌病人中有HBV-DNA整合者占68.2%。研究说明HBV-DNA整合可激活一些癌基因,并使一些抑癌基因突变。HAg阳性者发生肝癌的机会比阴性者高100倍以上。肝炎病毒可以引起肝癌已为国际 研究证明。在日本和南欧丙型肝炎病毒(HCV)感染与肝癌的关系更为密切。
(2)进食黄曲霉毒素污染食物。气候较温暖、空气较潮湿的地区,如玉米、花生等食物最容易发霉,霉菌产生的黄曲霉毒素等可以引发肝癌。我们日常生活中接触霉菌及其代谢产物的机会很多。60年代以来,实验研究发现有10多种霉菌毒素能诱发动物不同器官的肿瘤。黄曲霉毒素有很强的致肝癌作用,黄曲霉毒素B1对大鼠致肝癌作用比奶油黄强900倍,比二甲基亚硝胺强75倍。我国用肝癌高发区被黄曲霉毒素污染的粮食喂实验动物,经6个月,肝癌诱发率可达80%,诱发出的癌大都是肝细胞癌。1969年国际癌症研究中心肯定了黄曲霉毒素对人类的致癌性已有充分证据。1987~1989年间上海医科大学与扶绥肝癌研究所对黄曲霉毒素与肝癌的关系进行了研究,结果说明黄曲霉毒素B1的摄入量与肝癌的死亡率呈正相关,黄曲霉毒素的主要来源为霉菌污染的玉米和花生油。
(3)饮水因某些化学致癌物质和某种水藻的污染与肝癌的发生也有关系。肝癌死亡率与饮水污染的程度呈正相关,资料提示饮用沟塘水居民肝癌死亡率为60~100/10万,饮用井水或深井水者则低于20/10万;由于水质分析技术的进步,已发现污染的水中有百余种致癌、促癌和致突变物质。1991年发现我国沟塘水中有一种蓝绿藻可产生藻类毒素,已被证明是一种强的促癌剂。
(4)经常饮酒可损伤肝脏的解毒功能,也可导致酒精性肝硬化,在此基础上可发生肝癌。所以,嗜酒是发生肝癌的辅助因素。专家认为硒是一种抑癌元素,硒的缺乏有助于肝癌的形成。肝癌有明显的家族聚集性,与肝癌病例有血缘关系的家族中,出现肝癌的人数远超过无血缘者,其中近亲又高于远亲。研究说明肝癌的发生是环境因素与遗传因素共同作用的结果
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