肝癌发病原因的研究结果

    一、病因的共性：多因素、多步骤、多基因、多突变。
   
    1、多因素：
  是内外环境长期作用的结果。其中包括环境与遗传两大因素。它们之间相互依存，共同作用，导致正常细胞转化，环境因素分10个方面。　　
   
    2、多步骤:

  大量实验表明肿瘤发生过程是多步骤的，至少包括启动和促癌两大步骤，它们既有区别又相互联系。
    ⑴、“启动作用”是由致癌剂引起的快速而又不可逆的过程，影响DNA的结构和功能，即使在一次激活后，经过一定时间应用促癌剂，仍可致癌；
    ⑵、“促癌作用”是缓慢的，非特异性和可逆的过程，主要改变细胞遗传信息表达。根据肿瘤发生动力学，提示有5个或6个独立阶段。每个阶段代表一个生理屏障破坏，癌基因可能引起这种破坏。已知许多癌基因和抑癌基因，其中一些与细胞生长密切相关，在肿瘤形成和进展中起重要作用。
   
    3、多基因，多突变：
  　
    鉴于肝癌的发生是多因素、多步骤的过程，因而推测应有多基因参与，多突变所致。遗传流行病学调查表明，肝癌不是单基因遗传病，而符合多基因遗传病特征。有人认为单个癌基因不能最终实现细胞的恶性转化，需要两种或更多种癌基因协同作用才能使细胞转化，并使这种转化维持下去。

    肝癌的癌基因及相关基因的功能分为四类：

    ①转化相关基因N-ras：它的功能是使正常细胞发生恶性转化，但如果没有其他癌基因的协同作用，细胞的恶性转化维持不下去，会逆转正常。
 　 ②增殖相关基因c-myc、c-ests-2、p53：这几种属于核蛋白类癌基因，它们的功能使发生恶性转化的细胞不断增殖，从而使细胞的恶性表型维持下去。
③生长因子IGF-Ⅱ基因：生长因子能促进DNA合成和细胞分裂，从而使细胞不断增殖。
④生长因子受体CSF-1基因(c-fms)：生长因子促进DNA合成和细胞分裂是通过与细胞表面生长因子受体结合来实现的，生长因子与恶性转化细胞表面的生长因子受体相结合便促进恶性转化细胞的不断增殖。
   
    二、肝癌病因的特殊性
  
    肝癌的主要病因可能是肝炎病毒，日本肝癌与HBV，HCV相关性超过95%。HCV是发达国家的主要病因，而HBV是发展中国家的主要病因。发达国家 HCC患者血清抗-HCV阳性率多数超过50%，而发展中国家HCC患者血清抗-HCV流行率为8%～37.2%。发达国家HCC患者非癌肝组织 HBsAg阳性率总是小于40%；而发展中国家一般超过50%。尽管日美两国献血员抗-HCV流行率均为1%左右，但日本HCV相关HCC发病率远高于美国，有人把这种差异归于HCV变异。