靶向药物多吉美治疗肝癌肾癌
多吉美(甲苯磺酸索拉非尼片)是德国拜耳公司研制的一种新型口服多激酶抑制剂,具有靶向抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成的作用,目前已批准用于晚期肾癌和晚期肝癌的靶向治疗。
多吉美(索拉非尼)同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。在临床前试验中,多吉美(索拉非尼)显示可以作用于两类激酶中的多种成分,这两类激酶参与促进恶性肿瘤生长的细胞增殖(生长)和血管生成(血供)过程。这些激酶包括Rafkinase、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-B、KIT、FLT-3和RET。临床前模型还证明了Raf/MEK/ERK在HCC中具有一定作用,因此阻断Raf-1信号可能对HCC治疗有益。
多吉美从肿瘤的发生机理和肿瘤生长需要新生血管提供营养入手,通过两种途径联合抑制肿瘤生长:
一方面:可以通过上游抑制受体酪氨酸激酶KIT和FLT-3,以及下游抑制RAF/MEK/ERK途径中丝氨酸-苏氨酸激酶,从而阻断细胞信号传导通路直接抑制肿瘤细胞增殖生长;
另一方面:通过上游抑制受体酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR,以及下游抑制RAF/MEK/ERK途径中丝氨酸-苏氨酸激酶,抑制新生血管的形成、切断肿瘤细胞的营养供应而达到遏制肿瘤生长的目的。
多吉美(索拉非尼)已经在超过50个国家被批准用于治疗晚期肾癌,包括美国、欧盟国家和中国。在中国,多吉美(索拉非尼)被批准用于晚期不能手术的肾细胞癌患者,以及治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。各国研究者正在进行多吉美(索拉非尼)用于其他类型癌症的研究,包括肾癌手术后的辅助治疗、转移性黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞性等。另外,一项多吉美用于早期彻底切除后辅助治疗的Ⅲ期临床试验将进行,以考察是否可以提高治愈率。