FL在DC细胞与肿瘤免疫模型中的作用

FL在DC细胞与肿瘤免疫模型中的作用

　　 临床上的免疫治疗被定义为寻求改善宿主的免疫反应。就抗肿瘤免疫治疗而言，需要产生针对肿瘤的有效的抗原特异性的CTL反应。为达到这一目的，协同刺激信号与抗原一起提供给初始CD4+和CD8+T细胞能使它们分别成熟为Th和CTL细胞。 　　基于CK的免疫治疗尚无很大进展，但目前努力的方向是如何去增强T细胞的反应。过去的几年中，大量研究集中于如何应用肿瘤特异性抗原激发的（pulsed）专职抗原提呈细胞DC来增强T细胞的反应领域。在这一过程中DC并不需要消化和处理体内的抗原，因为抗原通过激发（pulsed）已经被提呈到DC的表面。可应用GM-CSF,IL-4,TNF等细胞因子体外刺激DC的前体细胞而使DC扩增,然后再回输体内.此外，CD40L，RANKL/TRANCE，IFNα等细胞因子也可增强体内DC细胞的抗原提呈能力。现今，为数众多的临床实验正进行以评估这类基于DC的疫苗的实用意义。 　　其中一种基于细胞因子的免疫治疗方法是直接在体内扩增和或活化DC而不需要体外操作。细胞因子Flt3的配基FL被认为是可用于治疗的重要候选细胞因子，因为FL能够大量扩增小鼠的两类DC细胞亚群，一类是淋巴相关的DC,它能选择性的增强Th1细胞样的免疫反应，这种反应在调节细胞抗肿瘤和抗病毒功能中及其重要；另一类是髓系相关的DC，它能增强多种表型的Th细胞的功能，这在调节抗体阶导的免疫反应中可能起重要作用。FL对人类的相关的DC亚群细胞的作用尚不清楚，不过这正是当前最活跃的研究领域。给予FL能增强对已注射的抗原的免疫反应。在这一条件下，FL被认为是抗原性疫苗的一种佐剂。例如，用蛋白抗原免疫FL处理的小鼠可导致针对这种蛋白特异性的抗体产量的增加。同样，FL处理能增强抗原特异性的辅助性T细胞的反应。另外，FL处理会扭转Th1样反应，这是诱导细胞阶导的抗肿瘤及抗病毒反应的理想结果。 　　鼠的肿瘤免疫模型的研究证明，给予FL能产生保护性的抗肿瘤免疫反应。基于不同的肿瘤模型，这些抗瘤效应可由CTL和或NK细胞介导。可认为给予FL的动物产生大量的DC，它们增加摄取肿瘤细胞的抗原并将这些抗原呈递给前CTL细胞或通过释放各种细胞因子而激活NK细胞。在多项实验研究中，FL能提供长期的抗肿瘤免疫反应，相反，在某些模型中FL只有较弱或短期的效应，但它能被其他细胞因子放大和延长。 　　联合应用FL和其他的细胞因子能及大地增强不同阶段的免疫效应。例如，CD40L被认为能增加FL的扩增DC细胞刺激CD8+T细胞的能力。联合应用FL和CD40L相较其它两种细胞因子组合有更强的抗瘤效应，这表明扩增和活化DC是较佳的抗瘤免疫治疗方法。研究者认为FL也可以和一种或多种作用于T细胞活化阶段的细胞因子联用。例如，TNF家族成员4-1L也表达于DC细胞表面，它能和T细胞表面的4-1L受体（如4-1）结合进一步刺激已经因DC细胞呈递抗原而活化的CD4+和CD8+T细胞。在鼠模型中一证明　　4-1L能诱导抗瘤反应，而且联合应用FL能增强这种效应。 　　综上而言，在今后的免疫治疗方案中，细胞因子占据着及其重要的位置，将为肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病和其他疾病的治疗提供多种新方法。 (编辑:)

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