癌症的发生及化学治疗

癌症的发生及化学治疗

　　 癌症在美国造成死亡的人数仅次于心血管病，癌症将会袭击今天美国四分之一的人口。令人宽慰的是，癌症研究已进入一个富有成果的时期。化学在以往的进展中起着关键的作用，如果我们要利用这些进展，化学必定继续是一个基本的要素。这些进展适宜分成两类问题，即对癌症发生的认识及其有关癌症的化学治疗的问题。 　　30年代，发现有机化合物能在实验动物中致癌。今天，在环境中某些天然的、某些人工合成的化学物质，被怀疑能够诱发人类的癌症，因而对监测这些致癌因素及其作用机制的兴趣越来越高了。 　　1965年以前，就已确认了化学致癌剂及其致癌作用的几个显著的特性。随着新的致癌剂的发现，证明了几种不同的化学致癌剂在活体内都共价结合到细胞大分子（蛋白质、RAN和DNA）上，并且这些结合是与致癌过程有关系的。这些发现为进一步的研究开辟了领域。 　　大多数已知的化学致癌剂实际上是“原致癌剂”，也就是它们必须经过代谢活化成有化学活性的分子（称为最终致癌剂）。最后，致癌剂才影响细胞里的核酸和蛋白质，改变他们在细胞生长中的正常功能。原致癌剂的主要代谢酶系已被鉴定并进行了研究。 　　致癌作用的酶催化反应 　　形成致癌剂－DNA加合物反应的化学基本原理已了解比较清楚，但这些加合物在动物体内诱导癌症的特殊复杂情况还未证明。然而，化学致癌剂的活性代谢物在细菌和动物细胞内的确产生诱变效应。这些化合物（不是全部的，而对许多种类）的诱变性和致癌性存在着定性的关系，这为有机化学家提出了有用的信息，从而，发现了各种各样的化合物去抑制化学致癌剂的作用。 　　在癌症研究中，最有希望的、肯定最引人注目的新近发展，是认识在正常细胞中某些基因是与恶性发育密切联系的。重要的是这些基因同来自于能把正常细胞转化为恶性细胞的某些病毒基因(致癌基因)十分形似,或者相同的。有机化学家能够测定：（1）正常基因和致癌基因的核苷酸序列，（2）这些基因得到的蛋白质的氨基酸序列，来自膀胱、结肠和肺细胞的一个基因中单个核苷酸的改变，是一个特定的氨基酸被这个基因产物中另一个氨基酸所代替，由此，使得其它方面都正常的细胞都成为恶性细胞。这个发现所隐含的显著成就是，现在我们在分子水平上明.?正常细胞和癌细胞蛋白质之间的差异,至少对某些转化作用是如此,。许多实验室正在分析人肿瘤的基因，这些基因类似于能引起动物肿瘤的病毒基因。克隆的膀胱癌基因序列同病毒致癌基因和正常膀胱的基因都是有关系的。我们能够知道在一种蛋白质里单个氨基酸的取代，意味着健康的和恶性的细胞之间的差别，这一点正是现代化学技术威力的一个实出例子。例如，在研究氨基酸的改变对蛋白质构型的可能影响中，化学家又处于引人注目的地位。这些结果使我们回想起在相当长一段时间里，人们已经知道血红蛋白中单个氨基酸的改变会导致镰形细胞贫血病。对这些变化的基础化学过程应该很好的有所了解。新近，在致癌基因和内源性生长因子编码的其它因子之间，已经发现了有密切的类似性。它们的生物化学特性已经为控制细胞生长的可能的生化机制提供了线索。总之，这些发展将会对治疗癌症展现出新的合理途径。用于癌症的治疗的化合物原先是从自然界分离或人工合成的有毒物质。药物化学家的任务是要设计和合成治疗指数有所改进、功能方式新奇、有潜在能力的新药。过去十五年里，已从微生物中分离了许多临床上重要的抗肿瘤药，并测定了其化学结构。在多种这类化合物中，有可能制备毒性副作用大大减少的半合成衍生物。在癌细胞中，这些药物很多是通过插入到双螺旋ＤＮＡ的螺旋里，即所谓“插入”过程同ＤＮＡ相互作用的。该机制已为设计正在作临床试验的新合成药物提供了模式。第一个人工合成的抗癌剂所谓氮芥气是以ＤＮＡ烷化反应来起作用的，氮芥气的合成衍生物是有较好选择性的药物，如环磷酰胺，最近又得到了治疗前列腺癌的药物。有人还合成天然物质的类似物，能阻断正常的代谢过程,即所谓抗代谢物，其中包括某些广泛使用的抗癌药物。已发现具有高度电子亲和性的化合物能使低含氧量的肿瘤细胞对放射性敏感，如甲氧甲基硝基咪唑乙醇在临床上已被用来提高放射性治疗的效果。发现铂电极能释放出有毒的物质，致使人们分离出二氨二氯络铂，并人工合成它的类似物，作为新的一类极为有益的抗肿瘤药物。 　　大约40种抗癌剂已证明在临床上是有用的。治疗上显著的突破来自综合疗法。例如，在1963年，成年人中高难的帕金森氏病还无法治疗，但今天，81％的病人用综合疗法可以完全缓解。具有急性淋巴细胞白血病的儿童，有97％能达到完全缓解，而睾丸癌病人有60～70％达到完全缓解。在过去30年里，化学疗法的最大进展是在治疗儿童癌症中作出的。受尽折磨的儿童的成活率已从低于20％提高到60％以上。 　　更有效、毒性低的抗癌药物，特别是生长缓慢的固形瘤，和脑癌的药物仍然是一个迫切的问题。根据已知药物的作用机制，设计更有效的药物和把药物输入到细胞里的新方法，正是这些方面发展的新道路。免疫学家和细胞生物学家正在揭示正常细胞和肿瘤细胞表面之间的差异，这些差异可能为药物设计提供新的方向。化学家将在发现能促进宿主免疫反应的药物中，起着至关重要的作用。 (编辑:)

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